能識別抑制α-突觸核蛋白聚集的小分子 AI將帕金森病藥物設(shè)計提速十倍

　　英國劍橋大學(xué)研究人員使用人工智能(AI)技術(shù)大幅加快了帕金森病治療方法的開發(fā)。他們設(shè)計并使用了一種基于AI的策略，來識別阻止α-突觸核蛋白(帕金森病的特征蛋白)聚集的小分子。研究結(jié)果發(fā)表在新一期《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上。

　　帕金森病影響著全球600多萬人，預(yù)計到2040年，這一數(shù)字將增加兩倍。當(dāng)人們患上帕金森病時，一些蛋白質(zhì)會失控并導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡。當(dāng)這些蛋白質(zhì)錯誤折疊時，它們可形成被稱為路易小體的異常聚集，這些小體在腦細胞內(nèi)積聚，并阻止其正常運作。

　　尋找帕金森病潛在治療方法的一條途徑是，識別能抑制α-突觸核蛋白聚集的小分子。此次，該團隊使用機器學(xué)習(xí)技術(shù)快速篩選了一個包含數(shù)百萬個條目的化學(xué)庫，以識別與淀粉樣蛋白聚集體結(jié)合并阻止其增殖的小分子。最終確定了5種高度有效的化合物。

　　利用AI技術(shù)，研究人員將初始篩查過程加快了10倍，并將成本縮減至千分之一，這意味著研發(fā)出帕金森病潛在療法的速度要快很多。

　　使用這種方法，研究團隊開發(fā)了一種化合物，以靶向聚集體表面的“口袋”，這些“口袋”是導(dǎo)致聚集體本身指數(shù)級增長的原因。這種化合物的效力是以前報道的數(shù)百倍，開發(fā)成本也低得多。

　　領(lǐng)導(dǎo)這項研究的米歇爾·文德魯斯科洛教授表示，機器學(xué)習(xí)正在對藥物發(fā)現(xiàn)過程產(chǎn)生影響，它加快了識別最有前途的候選藥的過程。由于時間和成本大幅減少，未來可實行多個藥物開發(fā)計劃。

　　【總編輯圈點】

　　人工智能技術(shù)在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用日益深入。具體表現(xiàn)是，在該領(lǐng)域的應(yīng)用不但越來越廣泛，而且許多細分領(lǐng)域的研發(fā)設(shè)計也正在更多地受益于這項技術(shù)。借助人工智能技術(shù)設(shè)計帕金森病藥物，效率大大提高，就是其中一個很好的案例。期待未來人工智能技術(shù)為藥物研發(fā)帶來更多新可能。

（責(zé)任編輯：華康）