“CAR-T細胞免疫治療”開創(chuàng)難治復發(fā)B細胞淋巴瘤治療新篇章

　　來自廣州的楊大爺，是一位勤勞本分，兢兢業(yè)業(yè)的人。年近花甲的他仍在自己的工作崗位上發(fā)光發(fā)熱，長期致力于為國家社會建設(shè)添磚加瓦。但不幸的是，2021年4月開始，他感覺右下腹反復出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛，并逐漸出現(xiàn)可觸及的腹部腫塊。2021年7月，疼痛難忍的他不得不到醫(yī)院就診，經(jīng)過醫(yī)生的仔細檢查后，于2021年07月3日在腹腔鏡下做了部分腸道切除，最后病理診斷為：(右半結(jié)腸)彌漫大B細胞性淋巴瘤,生發(fā)中心型,瘤細胞侵犯腸壁全層。全身PET/CT檢查提示：腹腔多發(fā)的淋巴瘤浸潤，(圖1)

　　明確診斷以后，2021年7月31日至2021年10月8日期間做了4次R-CHOP標準一線方案化療。2021年11月5日評估治療結(jié)果為部分緩解。因此緊接著又做了2次R-CHOP方案化療。但在2021年12月24日的時候出現(xiàn)了全身抽搐，癲癇樣發(fā)作。復查PET/CT顯示左側(cè)上頜竇出現(xiàn)新的淋巴瘤病灶。提示一線化療方案治療失敗，因此接下來做了2次R-GDP二線方案化療。2022年3月4日評估療效再次提示腫瘤進展。醫(yī)生告訴楊大爺及其家人再次化療緩解的可能性極低。

　　此時大家的情緒低落到了崩潰的邊緣，對于疾病的治療一度陷入絕望。不愿放棄的家人們依然堅持四處求醫(yī)打聽，終聞珠江醫(yī)院血液科有著采用CAR-T細胞免疫療法治療難治復發(fā)彌漫大B細胞淋巴瘤的成功經(jīng)驗。于是慕名來到珠江醫(yī)院血液科尋求最后一線希望。

　　現(xiàn)在，楊大爺接受CAR-T細胞治療已經(jīng)過去了1年半的時間，他仍然同正常人一樣活著。2023年7月20日復查的PET/CT依然提示腫瘤的緩解狀態(tài)(圖2)

　　CAR-T治療(CAR-T治療) 即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，屬于免疫療法中的一種，近年來被廣泛用于復發(fā)/難治性(r/r)B細胞惡性腫瘤，包括急性淋巴細胞白血病(B-ALL)，大B細胞淋巴瘤(LBCL)和套細胞淋巴瘤(MCL) 1-3。自體CAR-T治療是從患者血液中收集分離T細胞，然后進行基因修飾，增強其對抗癌細胞的靶向和殺傷能力，T細胞在體外大量培養(yǎng)擴增后，再輸入患者體內(nèi)，并繼續(xù)繁殖，最終識別體內(nèi)癌細胞，將其摧毀。CAR-T治療方法對于腫瘤細胞具有殺傷力、靶向性更強，療效更持久等特點。

　　當然，也要明確該治療方法同樣存在一定的不良反應(yīng)，以細胞因子釋放綜合征最為常見，患者通常表現(xiàn)為高燒、惡心、低血壓、呼吸困難等。嚴重時，還可能會出現(xiàn)癲癇、昏迷等神經(jīng)毒性表現(xiàn)。

　　此例為鑒，患者為中老年男性，因反復腹痛、腹腔腫塊3月余就診。手術(shù)切除腸道病變后，最終診斷為彌漫大B細胞淋巴瘤，經(jīng)過正規(guī)的一線R-CHOP方案化療后獲得短暫的部分緩解，不久后出現(xiàn)上頜竇新發(fā)病灶，提示治療無效，腫瘤進展。隨后換用了化療強度更強的二線R-GDP方案治療，腫瘤仍然未得到控制。在珠江醫(yī)院血液科李玉華主任團隊的精心診治下，楊某接受了自體CD19 CAR-T細胞治療，最終使腫瘤得到緩解，并持續(xù)18個月以上未復發(fā)。表明CAR-T細胞免疫療法對難治復發(fā)B細胞淋巴瘤有著顯著的療效，并且副作用小，總體耐受性好，無疑是開創(chuàng)了難治復發(fā)B細胞淋巴瘤治療的新篇章。

　　參考文獻：

　　[1]. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378:439-448.

　　[2]. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2019;380:45-56.

　　[3]. Wang M, Munoz J, Goy A, et al. KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020;382:1331-1342.

　　【專家檔案】

　　南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導師、留美博士后。教育部新世紀優(yōu)秀人才，廣東省杰出青年醫(yī)學人才。

　　【學術(shù)任職】中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會委員;中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會常委;中國研究型醫(yī)院學會血液病精準診療專業(yè)委員會常委;廣東省基層醫(yī)藥學會血液病學專業(yè)委員會主任委員;廣東省女醫(yī)師協(xié)會第五屆理事會副會長;廣東省女醫(yī)師協(xié)會血液病學專業(yè)委員會主任委員;廣東省醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會第二屆委員會副主任委員;廣東省免疫學會臨床免疫學專業(yè)委員會副主任委員;廣東省藥學會第十七屆理事會血液科用藥專家委員會常委;廣東省抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會第五屆委員會常委;Frontiers in Pharmacology審稿編委;Experimental Hematology & Oncology審稿專家。

　　【專業(yè)擅長】主要研究方向為白血病耐藥機制及腫瘤生物治療。在單倍體相合造血干細胞移植、惡性血液病的精準診斷以及惡性腫瘤的分子靶向及免疫細胞治療方面造詣深厚。擅長難治復發(fā)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等惡性血液病的個體化免疫和分子靶向治療。

　　【科研成就】承擔國家級、省市級科研項目20余項;申請專利14項，已授權(quán)國家發(fā)明專利10項、美國發(fā)明專利1項;在國內(nèi)外期刊發(fā)表論文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI雜志收錄60余篇;獲軍隊科技進步二等獎1項，廣東省科技進步三等獎1項，廣東醫(yī)學科技二等獎1項，中國女醫(yī)師協(xié)會“五洲女子科技獎”1項，美國亞利桑那州立大學博士后科研獎1項。

　　【出診時間】

　　每周一上午名醫(yī)門診(門診七樓)

　　每周二上午血液科門診(門診二樓)

（責任編輯：華康）