事關(guān)后代安全！技術(shù)升級為輔助生殖保駕護航

　　輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)在治療不孕癥、維持人口數(shù)量方面作出了巨大的貢獻。盡管過往它通常被認(rèn)為是安全的,但越來越多的研究提示,ART可能會給后代帶來多種近遠期的健康風(fēng)險。

　　在2023年7月召開的第六屆同濟生殖醫(yī)學(xué)論壇上,中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的孫方臻教授以《表觀突變與疾病:試管嬰兒表觀突變的復(fù)雜性》為題,向我們介紹了當(dāng)前最新一代ART的研究成果。最新研究表明,ART技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)再完善及檢測手段的發(fā)展有助于有效防控表觀遺傳疾病風(fēng)險、維護ART子代安全。

　　輔助生殖或致基因突變?

　　早在30年前,英國學(xué)者Barker和Osmond就提出“成人疾病的胎源性學(xué)說”,即出生后的慢性疾病與宮內(nèi)環(huán)境因素相關(guān)。研究表明,除遺傳因素外,母體狀況和外源環(huán)境因素暴露皆是宮內(nèi)發(fā)育不良及出生后慢性疾病易感的誘因,從而使該學(xué)說逐漸拓展為“健康與疾病的發(fā)育起源”學(xué)說。在此基礎(chǔ)上,2010年,美國學(xué)者Motrenko提出早期胚胎發(fā)育以及宮內(nèi)環(huán)境異常均可能引發(fā)出生后不良健康狀態(tài),進而將胎源性疾病的概念擴展到早期胚胎發(fā)育階段。

　　由于ART具有非自然的生殖特性、施于配子與胚胎發(fā)育的關(guān)鍵時期等背景,越來越多的研究顯示,ART后代存在多種近遠期健康風(fēng)險,包括早產(chǎn)、低出生低體重、先天畸形、神經(jīng)發(fā)育障礙、代謝功能異常、心血管疾病等。其中,神經(jīng)、精神疾病發(fā)病機制復(fù)雜,受到學(xué)界的關(guān)注。

　　孫方臻教授介紹,2007年,ART安全性評估研究首個國家級大項目——“胚胎操作安全性評估研究”立項。“出生低體重”“早產(chǎn)”“出生缺陷”“不良妊娠”等數(shù)個母嬰高風(fēng)險均被證實與ART造成的醫(yī)源性表現(xiàn)遺傳突變息息相關(guān)。

　　孫教授舉例稱,ART實驗技術(shù)中包括凍卵、凍精、體外受精、胚胎和囊胚的培育與冷凍等多個流程都可能導(dǎo)致表現(xiàn)突變發(fā)生。當(dāng)前國際上普遍使用的卵子冷凍技術(shù)存在致多種亞細胞水平損傷和改變風(fēng)險,而卵子冷凍本身亦可能影響胚胎的發(fā)育與新生兒的表觀遺傳變異,進而誘發(fā)疾病。

　　“因此,ART技術(shù)源性表觀突變不容忽視�！睂O教授總結(jié)道。

　　技術(shù)升級帶來新機遇

　　既是挑戰(zhàn),也是機遇。目前,中國晚育、難育是大勢所趨,這就對生育力的保護與修復(fù)提出了較高的要求。對于已成共同體的人類社會來說,優(yōu)生與包括妊娠、胚胎在內(nèi)的全生命周期健康是永恒的追求。

　　那么對于ART臨床治療來說,如何進一步提升安全性與成功率呢?一方面,建立更安全、更高效、更便捷并長期冷凍有保障的凍存技術(shù)勢在必行;另一方面,為了提升下一代人口健康素質(zhì),還需要更先進的表觀突變檢測技術(shù)。

　　孫教授團隊通過調(diào)整冷凍保護劑、操作流程中嚴(yán)格防控風(fēng)險、解凍后進行損傷修復(fù)等方式,研發(fā)構(gòu)建了全新的卵子冷凍技術(shù)體系,為新一代ART安全性再提升方面提供了“頂梁柱”般的支持。而孫教授早年研究發(fā)現(xiàn),通過對受精卵的鈣震蕩現(xiàn)象觀察,為評價男性精子活力及對胚胎發(fā)育結(jié)局影響提供了一條“康莊大道”。

　　對于現(xiàn)階段的ART發(fā)展來說,挑戰(zhàn)與機遇并存——大眾的優(yōu)生追求對ART的安全、可靠和效率等方面都提出了越來越高的要求的同時,能夠抓住需求的新一代輔助生殖技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)也可趁勢而起,帶領(lǐng)臨床醫(yī)學(xué)踏上更高階梯。

（責(zé)任編輯：華康）