國產(chǎn)抗腫瘤藥物開啟“反向出擊” ——“關(guān)注癌癥防治進展”系列報道

　　編者按 癌癥嚴重影響人們的生命健康，提升防治水平至關(guān)重要�！秶鴦赵宏P(guān)于實施健康中國行動的意見》明確提出，實施癌癥防治行動。近年來，我國癌癥防治體系進一步完善，危險因素控制漸見成效。本版特推出系列報道，介紹我國癌癥防治的熱點問題和研究進展，普及科學知識，為增進公眾健康福祉、共建健康中國助力。

　　4月23日，全球首個腦膠質(zhì)瘤小分子靶向藥伯瑞替尼獲得我國藥品監(jiān)督管理局批復;1月2日，全球首個復方皮下制劑帕妥珠曲妥珠單抗獲批乳腺癌適應癥;去年12月底，食管鱗狀細胞癌PD-1抑制劑替雷利珠單抗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批復，預計今年下半年“出海”上市……近年來，我國抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域捷報頻傳。

　　多品類抗癌新藥不斷涌現(xiàn)，讓癌癥患者生存率顯著提升。一項項優(yōu)秀成果的背后，離不開我國醫(yī)藥研發(fā)人員的不懈努力和生物醫(yī)藥領(lǐng)域日益增長的研發(fā)投入，更離不開我國政府相關(guān)部門的政策支持。

　　百舸爭流 各顯神通

　　腫瘤是我國的重大公共衛(wèi)生問題之一。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的中國惡性腫瘤疾病負擔情況數(shù)據(jù)，2022年我國新發(fā)癌癥病例482.47萬例。

　　當前，腫瘤的治療手段包括手術(shù)治療、放射治療及藥物治療。常規(guī)手術(shù)切除難以將腫瘤細胞清除干凈，因此腫瘤容易術(shù)后復發(fā)。放療在殺死腫瘤細胞的同時也會殺死正常細胞，對患者造成較大傷害。如何將腫瘤細胞消滅殆盡的同時，又能減少正常細胞損傷?抗腫瘤藥物被委以重任。

　　“常見的抗腫瘤藥物包括化學治療藥物、靶向藥、免疫治療藥物以及激素治療藥物等。”上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院藥劑科初級藥師王昕在接受科技日報記者采訪時介紹。

　　傳統(tǒng)的化療藥物具有細胞毒性，它把高速分裂生長的細胞視為癌細胞，并將其消滅掉。然而，人體中某些高速分裂的正常細胞，如骨髓細胞、頭發(fā)毛囊細胞等會因此被“殃及”。

　　“傷敵一千、自損八百”的傳統(tǒng)化療藥物為人詬病已久。近年來，人們開始利用緩控釋與納米藥物遞送等技術(shù)對傳統(tǒng)化療藥物進行新劑型改造，以靶向輸送和可控釋放提高藥物療效，減少對正常組織的損傷。

　　有人“老藥新用”，也有人“另起爐灶”，研究能夠?qū)崿F(xiàn)精準打擊的靶向藥。靶向藥通過相應靶點選擇性干預腫瘤細胞的過度增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移，具有療效高、副作用小的特點。這就相當于給藥物裝上了導航系統(tǒng)，把它從敵我不分的“炸藥包”，變成精準打擊的“生物導彈”。

　　免疫治療藥物則通過激活或增強機體自身免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力來消滅腫瘤細胞。如近年來冉冉升起的“新星”——PD-1、PD-L1等免疫檢查點抑制劑，前列腺疫苗、宮頸癌疫苗等癌癥疫苗，CAR-T等細胞療法產(chǎn)品，干擾素、白介素等細胞因子療法產(chǎn)品。

　　激素治療藥物是通過調(diào)節(jié)激素水平或阻斷激素信號傳導來抑制激素敏感性腫瘤生長。如抗雌激素藥物他莫昔芬，可用于治療早期和晚期乳腺癌。

　　總之，隨著生物醫(yī)學及納米醫(yī)學技術(shù)不斷發(fā)展，國內(nèi)外各類抗腫瘤藥物研發(fā)及產(chǎn)出可謂百舸爭流、各顯神通。中國工程院院士、藥理學家蔣建東曾在國家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)布上表示，新藥創(chuàng)制重大專項在惡性腫瘤藥物研究方面進行了重點布局，不僅使得我國在靶向治療、免疫治療方面取得重大進展，而且為腫瘤患者提供了副作用更小的藥物，一些創(chuàng)新藥還拓展了新的抗癌機制。

　　投入增長 賽道火爆

　　一直以來，醫(yī)藥界流傳著藥物創(chuàng)新的“雙十”定律——耗時十年、花費十億。作為藥物創(chuàng)新的啟動環(huán)節(jié)，研發(fā)投入直接影響著成果產(chǎn)出�？鼓[瘤藥物的創(chuàng)新之路更為艱難，也更“燒錢”。

　　近年來，我國各大藥企都在加大研發(fā)投入，積極布局。據(jù)已公布企業(yè)年報數(shù)據(jù)，2018年至2022年，醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入逐年上漲，2022年醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入總額首破千億元，同比增長14.66%，抗腫瘤藥物占據(jù)重要地位。

　　中國生物技術(shù)發(fā)展中心原主任、北京大學中國戰(zhàn)略中心執(zhí)行主任王宏廣表示，醫(yī)藥行業(yè)上市企業(yè)研發(fā)投入超千億元，一是標志著我國藥物創(chuàng)新投入實現(xiàn)了從無錢、缺錢到有錢的歷史性跨越;二是標志著我國藥物創(chuàng)新能力正在從第三陣營跨入第二陣營;三是標志著我國生物經(jīng)濟時代加速來臨。

　　當下，抗腫瘤藥物研發(fā)賽道持續(xù)火爆�！吨袊�新藥注冊臨床試驗進展年度報告》和《藥品審評報告》顯示，我國新藥臨床申請和新藥上市申請在治療領(lǐng)域分布上以抗腫瘤治療領(lǐng)域為主。

　　曾經(jīng)，費用高昂的國外抗腫瘤藥物充斥著國內(nèi)各大醫(yī)療機構(gòu)。如今，我國原研藥也開始“反向出擊”。2019年，我國自主研發(fā)的抗腫瘤藥BTK抑制劑澤布替尼，以“突破性療法”在美國獲批上市，中國原研創(chuàng)新藥“出海”實現(xiàn)了“零的突破”。2023年，中國藥企“出海”元年來臨，4款中國原研抗腫瘤新藥在海外獲批。

　　問題導向 政策護航

　　代表性成果頻出，展現(xiàn)了我國日益增長的醫(yī)藥創(chuàng)新能力和投入水平。同時，也要看到我國與藥物研發(fā)技術(shù)先進國家仍然存在差距，需要努力補齊短板。王宏廣說，我國藥物研發(fā)90%的大型儀器設(shè)備依賴靠進口;我國新藥研發(fā)投入費用僅為國外大型藥企的1/10左右。

　　在王昕看來，我國在抗腫瘤藥物研發(fā)方面的創(chuàng)新能力仍有待提高，需加大科研投入;臨床試驗質(zhì)量和數(shù)量尚有不足，需加強臨床試驗設(shè)計和管理;藥價和保險覆蓋還需進一步“親民”，要完善醫(yī)保制度，擴大藥物保險覆蓋范圍，降低患者用藥成本;國際市場的接受度和認可度有待提高，應著力加強品牌建設(shè)和市場拓展。

　　“對此，我國近年來不斷推出制度改革、優(yōu)化政策體系，為抗腫瘤藥物等創(chuàng)新保駕護航。”王昕說。

　　當前，政府正逐步加大政策支持和投入，通過國家科技計劃等渠道，為抗腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)提供資金支持。同時，創(chuàng)新藥審評審批制度改革，簡化和加速藥品審批流程，縮短抗腫瘤藥物的研發(fā)和推廣上市時間，降低相關(guān)研發(fā)成本。

　　此外，我國的新藥研發(fā)環(huán)境也得到持續(xù)優(yōu)化。政府鼓勵科技創(chuàng)新和產(chǎn)學研合作，研發(fā)效率和成果轉(zhuǎn)化率顯著提升。知識產(chǎn)權(quán)保護得到加強，企業(yè)的創(chuàng)新積極性被有效調(diào)動。技術(shù)創(chuàng)新平臺和科研基地不斷涌現(xiàn)，為企業(yè)和科研機構(gòu)提供研發(fā)設(shè)施和技術(shù)支持。

　　“這些政策和舉措共同打造了一個支持抗腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)的生態(tài)系統(tǒng)，將不斷推動中國抗腫瘤藥物研發(fā)進步，豐富患者治療選擇，降低治療成本。相信不遠的未來，中國會在全球抗腫瘤藥物市場中穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)一席之地。”王昕說。

（責任編輯：華康）