首張人類細(xì)胞微管形成高清圖繪出 有助癌癥治療研究

　　西班牙巴塞羅那基因組調(diào)控中心和西班牙國家癌癥研究中心團(tuán)隊捕捉到了世界上第一張人類細(xì)胞內(nèi)微管形成最早時刻的高分辨率圖像。1日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)，為治療從癌癥到神經(jīng)發(fā)育障礙等多種不同類型的疾病奠定了基礎(chǔ)。

　　在神經(jīng)元中，微管如同細(xì)胞分子長距離運(yùn)輸?shù)?ldquo;高速公路”。微管是由γ微管蛋白環(huán)復(fù)合體(γ-TuRC)組裝而成的。這些蛋白質(zhì)就像一張藍(lán)圖，以特定的順序放置微管蛋白，這一過程被稱為微管成核。

　　為了讓細(xì)胞正常工作，微管需要由13個不同的微管蛋白組成。幾年前，研究人員困惑地發(fā)現(xiàn)，人類γ-TuRC暴露出14個微管蛋白，但高分辨率結(jié)構(gòu)的所有微管蛋白成像一直難以實現(xiàn)。

　　為了在γ-TuRC形成微管的同時對其進(jìn)行觀察，研究人員在電子顯微鏡中心制備了樣品，并用一層薄冰將其速凍，以保持相關(guān)分子的自然形狀，以幫助辨別近乎原子級的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。隨后，研究人員使用冷凍電子顯微鏡和復(fù)雜圖像處理方法來確定γ-TuRC在形成微管的過程中的三維結(jié)構(gòu)。

　　分析表明，當(dāng)γ-TuRC開始進(jìn)行成核反應(yīng)過程并開始形成微管時，其巧妙地改變了形狀。它最初處于開放狀態(tài)，隨著微管的生長逐漸關(guān)閉。這一變化使γ-TuRC將其14個微管中的一個隱藏起來，形成了只有13個微管的結(jié)構(gòu)。

　　微管功能障礙最廣為人知的后果是癌癥，這是一種以細(xì)胞增殖失控為特征的疾病。當(dāng)微管形成過程出現(xiàn)問題時，會出現(xiàn)小頭畸形等神經(jīng)發(fā)育障礙，以及從呼吸系統(tǒng)疾病到心臟病等其他疾病。

　　一些抗癌藥物通過靶向微管發(fā)揮作用，從一開始就在防止它們分解或形成。然而，這些藥物不分青紅皂白地破壞了癌細(xì)胞和健康細(xì)胞中的微管，產(chǎn)生了副作用，腫瘤也會對這些藥物產(chǎn)生耐藥性。了解微管鋪設(shè)的精確機(jī)制，將有助開發(fā)更有針對性和有效的癌癥治療方法。

（責(zé)任編輯：華康）