新策略或可防治擴(kuò)張型心肌病損傷

　　6月16日，記者從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉，該院心血管內(nèi)科教授陳琛和教授汪道文研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了心肌細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT介導(dǎo)的線粒體代謝功能紊亂在擴(kuò)張型心肌病中的作用及機(jī)制，為擴(kuò)張型心肌病損傷防治提供了新策略。相關(guān)研究成果日前在《循環(huán)》雜志發(fā)表。

　　擴(kuò)張型心肌病是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因之一，目前治療手段相對(duì)有限，深入研究其發(fā)病機(jī)制并探索新的治療靶點(diǎn)迫在眉睫。近年來(lái)已有研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)鏈非編碼RNA在心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭等疾病中發(fā)揮重要作用，但長(zhǎng)鏈非編碼RNA在擴(kuò)張型心肌病中的作用及機(jī)制尚不清楚。

　　研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在擴(kuò)張型心肌病患者心臟組織和橫向主動(dòng)脈縮窄(TAC)誘導(dǎo)的心衰小鼠模型中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA的表達(dá)水平顯著下降。功能實(shí)驗(yàn)顯示，心肌細(xì)胞特異性敲低長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT，會(huì)導(dǎo)致小鼠心腔自發(fā)擴(kuò)大并伴隨心功能降低。相反，心肌細(xì)胞中高表達(dá)長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT，能夠顯著改善TAC誘導(dǎo)的心功能異常。這表明長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT可能在擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

　　在分子機(jī)制方面，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT通過(guò)與蛋白PTBP1相互作用，阻止NDUFS2重組蛋白進(jìn)行外顯子跳躍剪接，減少線粒體活性氧產(chǎn)生，維持心肌細(xì)胞線粒體穩(wěn)態(tài)，從而保證心肌細(xì)胞的收縮功能。

　　此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)腺相關(guān)病毒rAAV9介導(dǎo)的心肌細(xì)胞長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT過(guò)表達(dá)，也可以阻止NDUFS2重組蛋白進(jìn)行外顯子跳躍剪接，降低心臟氧化應(yīng)激水平。這為擴(kuò)張型心肌病的防治提供了新靶點(diǎn)。同時(shí)，應(yīng)用CoQ10等抗氧化劑，可以部分改善長(zhǎng)鏈非編碼RNA DCRT減少引起的線粒體失穩(wěn)態(tài)和心功能障礙。這為擴(kuò)張型心肌病的治療提供了新策略。

　　汪道文說(shuō)，團(tuán)隊(duì)近年來(lái)深入研究代謝紊亂在心肌病和心力衰竭中的功能及作用機(jī)制，揭示了非編碼RNA和代謝產(chǎn)物等通過(guò)多種作用方式參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。此項(xiàng)研究的相關(guān)成果有望進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，為擴(kuò)張型心肌病治療提供基于代謝調(diào)控的全新策略。

（責(zé)任編輯：華康）