近日,《細(xì)胞》旗下《醫(yī)學(xué)》(Med)雜志在線發(fā)表了我國學(xué)者關(guān)于女性衰老規(guī)律、變化表現(xiàn)等的最新研究,首次系統(tǒng)揭示了中國女性衰老過程中激素水平、免疫能力等方面的生物學(xué)標(biāo)志物。
“研究中,我們發(fā)現(xiàn)接受激素替代療法的個體的多個衰老指標(biāo)發(fā)生‘年輕化’,衰老的‘時鐘’一定程度上被撥慢了。”論文共同通訊作者、中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員張維綺告訴科技日報(bào)記者,該研究建立了中國女性的多層次復(fù)合時鐘,如面部時鐘、激素時鐘、免疫時鐘等,通過時鐘進(jìn)行多個維度的衰老評估具有更高的預(yù)測準(zhǔn)確性。
據(jù)介紹,中國科學(xué)院動物研究所、中國科學(xué)院北京基因組研究所、衢州市人民醫(yī)院聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)建立了涵蓋20—66歲中國女性的自然人群隊(duì)列,要求志愿者長期在本地居住、無重大疾病、規(guī)范飲食和作息等,以降低自然衰老以外的因素對研究帶來的影響。鎖定研究隊(duì)列后,研究人員通過研究受試者的表型組、(單細(xì)胞)轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組和微生物組等,結(jié)合人工智能等分析方法,系統(tǒng)探究了中國女性衰老的多維標(biāo)志特征。衰老多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合精準(zhǔn)地揭示出衰老的“本質(zhì)”,即炎癥激活、激素調(diào)節(jié)紊亂以及多組織功能退化。
“例如,血液中幼稚態(tài)T細(xì)胞的減少和毒性T細(xì)胞增加這兩個表現(xiàn)是免疫細(xì)胞衰老的主要特征。”論文共同通訊作者、中國科學(xué)院動物研究所研究員劉光慧介紹,此外,炎癥相關(guān)蛋白上調(diào)與增齡高度正相關(guān),血漿中脂質(zhì)的積累和類固醇激素相關(guān)代謝物減少也是衰老的重要特征。
研究獲得的衰老“時鐘”清晰指向了30歲和50歲這兩個關(guān)鍵時間點(diǎn):30歲左右的衰老主要表現(xiàn)為代謝水平的脂質(zhì)累積和類固醇分子減少;50歲左右表現(xiàn)為器官、細(xì)胞和分子等方面的劇烈變化。
“這兩個時間點(diǎn)上都出現(xiàn)了明顯的衰老相關(guān)指標(biāo)的變化。”張維綺解釋,“我們認(rèn)為這兩個時間點(diǎn)與生育和更年期十分吻合,這期間女性內(nèi)分泌水平發(fā)生較大波動,提示激素的改變是女性衰老的關(guān)鍵影響因素。”
衰老“時鐘”能不能成為評價延緩衰老的手段呢?研究人員將接受過長期激素替代療法的志愿者和同年齡段未接受過治療的人群進(jìn)行觀察比較,發(fā)現(xiàn)前者的多個衰老相關(guān)參數(shù),如炎癥蛋白、肝損傷標(biāo)志物等都朝著年輕狀態(tài)改善,她們的激素時鐘、免疫時鐘、代謝時鐘等的速率也表現(xiàn)出不同程度的延緩趨勢。研究還發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充隨增齡下調(diào)的血漿代謝物(如豆蔻酸、戊酸等)能夠顯著延緩人動脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老、改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能,這提示了這些代謝物具有干預(yù)人類血管衰老的潛力。
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