先天性巨結(jié)腸發(fā)病機(jī)制揭示

　　5月14日記者獲悉，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院小兒外科主任、教授馮杰雄與湖北大學(xué)教授劉志華合作，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序和空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，構(gòu)建波陣面腸神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育的時(shí)空分子圖譜，揭示了先天性巨結(jié)腸發(fā)病機(jī)制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于《發(fā)育細(xì)胞》雜志。

　　先天性巨結(jié)腸是小兒外科常見的先天性腸道畸形疾病。以往研究表明，腸壁肌間和黏膜下神經(jīng)叢內(nèi)缺少神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，會導(dǎo)致腸段失去正常蠕動功能，進(jìn)而形成腸梗阻。但該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。

　　研究團(tuán)隊(duì)通過對小鼠不同發(fā)育時(shí)間點(diǎn)及不同腸段組織進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，精細(xì)地描繪了腸神經(jīng)嵴細(xì)胞在胚胎發(fā)育過程中的細(xì)胞及分子圖譜。通過分析，他們發(fā)現(xiàn)了波陣面腸神經(jīng)嵴細(xì)胞的高遷移性、增殖性和較高的細(xì)胞可塑性等特征。這些特征與腸道微環(huán)境之間存在密切相互作用。波陣面腸神經(jīng)嵴細(xì)胞不僅與其他未分化腸神經(jīng)嵴細(xì)胞相互作用，還協(xié)調(diào)了胃腸道中不同細(xì)胞類型的發(fā)育和功能。

　　此外，研究團(tuán)隊(duì)利用空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，進(jìn)一步揭示波陣面腸神經(jīng)嵴細(xì)胞與腸道細(xì)胞發(fā)育之間錯(cuò)綜復(fù)雜的協(xié)調(diào)關(guān)系。研究表明，一些分子在波陣面腸神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移過程與腸道其他細(xì)胞通訊中發(fā)揮重要作用。其表達(dá)信號受損時(shí)，將影響波陣面腸神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移、調(diào)控的基因表達(dá)，可能導(dǎo)致先天性巨結(jié)腸發(fā)生。

　　馮杰雄說，此項(xiàng)研究對闡明先天性巨結(jié)腸發(fā)病機(jī)制，以及尋找潛在診斷和治療靶點(diǎn)等具有重要意義。研究成果有望為先天性巨結(jié)腸治療提供新思路和新方法。

（責(zé)任編輯：華康）