關(guān)于造血干細(xì)胞移植的那些事，你了解多少？

　　骨髓移植是什么?骨髓移植是怎么做的?哪些疾病需要做骨髓移植?移植前配型是配血型嗎?……這是一種發(fā)展了半個多世紀(jì)的治療技術(shù)，至今仍然是許多血液系統(tǒng)疾病唯一的治愈方法。時至今日，我國能夠獨立完成異基因造血干細(xì)胞移植的醫(yī)療中心已超過100個，每年接受移植的患者超過1萬例。希望這篇文章可以讓更多人認(rèn)識骨髓移植。(本文主要涉及異體造血干細(xì)胞移植。)

　　【科普答疑解惑】：什么是骨髓?

　　骨髓是人體的造血組織，位于身體的許多骨骼內(nèi)。成年人的骨髓分兩種：紅骨髓和黃骨髓。紅骨髓能制造紅細(xì)胞、血小板和各種白細(xì)胞。血小板有止血作用，白細(xì)胞能殺滅與抑制各種病原體，包括細(xì)菌、病毒等;某些淋巴細(xì)胞能制造抗體。因此，骨髓不但是造血器官，它還是重要的免疫器官。

　　【科普答疑解惑】：什么是骨髓移植?

　　二次世界大戰(zhàn)末，核輻射導(dǎo)致許多人的血液系統(tǒng)受到致死性損傷，促進(jìn)了人們對輻射及骨髓領(lǐng)域的研究。1951年，美國Lorenz等人在動物實驗里發(fā)現(xiàn)給輻射暴露后的小鼠輸注骨髓細(xì)胞可以重建其造血能力，首次提出了“骨髓移植”的概念。1964年，我國完成了亞洲首例骨髓移植治療再生障礙性貧血，正式開始了骨髓移植治療的時代。

　　如果把骨髓比作土壤的話，造血干細(xì)胞就像是在土壤里生長的種子，種子發(fā)芽、開花，結(jié)出的果實就是外周血細(xì)胞，包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等。骨髓中的細(xì)胞發(fā)生病變，類比就是種子變質(zhì)了。骨髓移植的本質(zhì)是造血干細(xì)胞移植，將患者骨髓中的細(xì)胞清空后，植入健康者(供者)的造血干細(xì)胞，讓其在患者的骨髓里面生根、發(fā)芽，長成健康的果實(外周血中的眾多細(xì)胞)。骨髓移植的本質(zhì)是將正常的造血干細(xì)胞植入患者體內(nèi)，重建患者的造血及免疫系統(tǒng)，比起“骨髓移植”一詞，“造血干細(xì)胞移植”更能代表這一療法的實際概念。該技術(shù)可用于治療腫瘤性疾病(如白血病)以及非腫瘤性疾病(如再生障礙性貧血)。

　　【科普答疑解惑】：骨髓移植一定要抽骨髓嗎?

　　在最開始，通常認(rèn)為造血干細(xì)胞存在于骨髓中，所以一般是通過抽取供者的骨髓來獲得造血干細(xì)胞。直到1994年，Bensinger等人從外周血中獲得造血干細(xì)胞，并成功實施了第1例外周血造血干細(xì)胞移植，骨髓不再是造血干細(xì)胞唯一的來源。1995年，美國科學(xué)家首次在實驗中發(fā)現(xiàn)臍帶血中富含造血干細(xì)胞，并于1997成功實現(xiàn)了首例臍帶血造血干細(xì)胞移植。因此，目前造血干細(xì)胞可以來源于骨髓、外周血，以及臍帶血。臍帶血造血干細(xì)胞含量豐富，但其總體體積小，所以臍帶血造血干細(xì)胞很難滿足對于成人造血干細(xì)胞移植的需要。目前，考慮到便利性以及減少供者痛苦等，造血干細(xì)胞移植的來源主要為外周血造血干細(xì)胞或外周血+骨髓/臍帶血。

　　平日里我們常說“骨髓移植術(shù)”，“術(shù)”這一字很容易讓人聯(lián)想到外科手術(shù)，但如前所述，骨髓移植的本質(zhì)是移植“造血干細(xì)胞”，所以在獲取供者的造血干細(xì)胞(外周血/骨髓/臍帶血)后，我們通過靜脈注射的方式將其注射入患者體內(nèi)，過程類似輸血治療，時間大概是1-3小時。輸注入體內(nèi)的造血干細(xì)胞會自行歸巢到患者的骨髓腔內(nèi)，在骨髓中發(fā)揮造血作用。

　　【科普答疑解惑】：骨髓移植前的“配型”是配血型嗎?

　　供者是如何選擇的?配型是指血型相合嗎?骨髓移植的供者選擇需要參考配型、年齡、性別、身體健康狀況等，其中最重要的就是配型。供者與患者的配型不是指配血型，而是HLA(人類主要組織相容性抗原)配型。

　　HLA是細(xì)胞表面表達(dá)的一系列分子，由每個人的基因決定，是身體內(nèi)細(xì)胞區(qū)分“自己”與“外來物”的標(biāo)志。配型通過抽取患者及供者候選人2-4ml外周靜脈血送至專業(yè)機構(gòu)進(jìn)行檢測。人體中的基因有一半來源于父親，一半來源于母親，所以父母親和子女會有一半的HLA配型相合(“半相合”)，兄弟姐妹(同胞)之間的配型結(jié)果可能出現(xiàn)的情況是：HLA全相合、半相合、不合。在非血緣關(guān)系的情況下，由于基因表達(dá)的種類和組合眾多，有一定的機率(1/5萬～1/10萬)可以找到HLA相合的捐獻(xiàn)者，也就是無關(guān)供者。

　　那是否要HLA配型“全相合”才能作為移植的供者呢?在移植剛起步的時候，由于技術(shù)受限，當(dāng)時要求供者的HLA與患者配型全相合，所以患者只能在同胞之間或骨髓庫中尋找可以匹配的對象，這樣常常面臨的問題就是很多患者因為找不到合適的供者而無法接受移植治療。而現(xiàn)在，親緣單倍型移植技術(shù)已非常成熟，HLA半相合的父母、子女、表兄弟、叔叔等親屬(而不是無關(guān)供者)都可能成為合適供者，該技術(shù)為需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植但又找不到全相合配型的患者，在短時間內(nèi)找到供者，提供了更多救治機會。

　　【科普答疑解惑】：骨髓移植對供者身體危害大嗎?

　　很多人認(rèn)為，捐了一部分造血干細(xì)胞之后，自己免疫力會降低，身體越來越差，事實上，捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞幾乎不影響供者。如前所述，從外周血中獲取造血干細(xì)胞的技術(shù)已非常成熟。在這一過程中，供者首先要進(jìn)行為期4-5天的造血干細(xì)胞動員，也就是皮下注射動員針，使得外周血中的造血干細(xì)胞量更多，在動員后進(jìn)行干細(xì)胞采集，一般采集外周血量大約是150-300ml，與獻(xiàn)血的形式差不多，絕大多數(shù)供者在捐獻(xiàn)時不會有特殊的不適。而且人體內(nèi)的造血干細(xì)胞具有很強的再生能力，捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞1～2周后，各種細(xì)胞即可恢復(fù)正常。因此，捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞不會影響健康。

　　【科普答疑解惑】：骨髓移植為什么要進(jìn)移植倉?

　　造血干細(xì)胞移植前需要用高劑量化療/放療進(jìn)行預(yù)處理，這樣可以殺死體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞，并且騰出骨髓空間，為后續(xù)移植的造血干細(xì)胞營造良好的生長環(huán)境。預(yù)處理后，骨髓內(nèi)的正常細(xì)胞和異常細(xì)胞都被清除，而移植入的造血干細(xì)胞還沒制造出完備的血細(xì)胞，所以在此期間感染及出血的風(fēng)險非常高。移植倉也就是“層流病房”，是相對封閉的空間，可通過高效過濾器清除空氣中絕大多數(shù)的細(xì)菌，使空氣達(dá)到基本無菌的程度，可以最大程度避免空氣中的微生物感染患者。該空間一般不允許非必要的人員流動，家屬無法探視，任何醫(yī)務(wù)人員進(jìn)入病房前都要穿隔離衣、進(jìn)行暴露部位充分消毒等，物品的遞入也要通過專門設(shè)置的窗口。患者在病房中會受到醫(yī)護(hù)人員更加細(xì)致的照看。這段時間一直要持續(xù)到患者骨髓中的造血干細(xì)胞成功植入并有效造血，一般時間是移植后(從輸入造血干細(xì)胞那一天算起)第15-20天。

　　【科普答疑解惑】：移植出倉等于成功嗎?

　　移植成功出倉已經(jīng)是成功了大半，但還未完全成功。移植后可能會出現(xiàn)排異、感染、復(fù)發(fā)等多重問題。移植后的患者需要口服大量藥物，包括抗排異藥、抗真菌、抗病毒藥等等，仍需要定期回醫(yī)院隨訪，根據(jù)病情調(diào)整用藥。

　　【科普答疑解惑】：移植后要終身服藥嗎?

　　不需要。移植后患者的藥物多數(shù)會在3個月左右開始減量，一年左右逐漸減停，具體減量的時間及進(jìn)度要根據(jù)患者情況判斷。

　　【科普答疑解惑】：如何成為造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)志愿者?

　　在我國，每年約有8萬例惡性血液病患者需要骨髓移植，其中部分人因為沒有合適的親緣供者而需要選擇匹配無關(guān)供者。有意愿捐獻(xiàn)者可以通過中國骨髓庫官網(wǎng)登記。如果有患者需要尋找無關(guān)供者，中華骨髓庫會根據(jù)患者的HLA分型結(jié)果尋找登記在庫的匹配的志愿者，并在通知志愿者并取得同意后進(jìn)行常規(guī)體檢、確定采集時間及事項等，采集工作會就近安排在志愿者方便到達(dá)的醫(yī)院，采集結(jié)束后由專人馬上送至患者所在的醫(yī)院，進(jìn)行造血干細(xì)胞輸注。

　　南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液科在惡性血液病診斷、化療、移植、靶向治療及細(xì)胞治療等方面的醫(yī)療水平居國內(nèi)前列。自1997年開始就在行業(yè)內(nèi)率先開展異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)，是最早獲得廣東省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)的造血干細(xì)胞移植單位之一，也是廣東省醫(yī)師協(xié)會血液醫(yī)師分會造血干細(xì)胞移植組長單位。目前珠江醫(yī)院血液科在李玉華主任的帶領(lǐng)下，擁有移植團(tuán)隊的專家20余名，在親緣半相合造血干細(xì)胞移植及復(fù)發(fā)難治性白血病的CAR-T治療方面造詣頗深，近5年的移植病例居國內(nèi)領(lǐng)先水平，移植成功出倉率達(dá)到98%以上，使大部分惡性血液疾病患者獲得較好生存，為血液病防治工作做出了積極貢獻(xiàn)。

　　·以上內(nèi)容僅作為科普內(nèi)容，具體病例及情況需要咨詢醫(yī)生。希望患友們早日康復(fù)、重獲新生。

　　參考文獻(xiàn)：

　　Stephen J.Forman,etal.Thomas’Hematopoietic Cell Transplantation,2020.

　　主要研究方向為白血病耐藥機制及腫瘤生物治療。在單倍體相合造血干細(xì)胞移植、惡性血液病的精準(zhǔn)診斷以及惡性腫瘤的分子靶向及免疫細(xì)胞治療方面造詣深厚。擅長難治復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等惡性血液病的個體化免疫和分子靶向治療。承擔(dān)國家級、省市級科研項目20余項;申請專利14項，已授權(quán)國家發(fā)明專利10項、美國發(fā)明專利1項;在國內(nèi)外期刊發(fā)表論文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI雜志收錄60余篇;獲軍隊科技進(jìn)步二等獎1項，廣東省科技進(jìn)步三等獎1項，廣東醫(yī)學(xué)科技二等獎1項，中國女醫(yī)師協(xié)會“五洲女子科技獎”1項，美國亞利桑那州立大學(xué)博士后科研獎1項。

　　【出診時間】

　　每周一上午名醫(yī)門診(門診七樓)

　　每周二上午血液科門診(門診二樓)

（責(zé)任編輯：華康）