“分子靶向聯(lián)合微移植新技術(shù)”解圍老年白血病治療困局

　　來(lái)自汕頭地區(qū)的林大爺，是一位一生為善的老人，本該像其他老人一樣兒孫繞膝、頤養(yǎng)天年，但不幸的是，他在2020年2月因“白細(xì)胞增高、發(fā)熱、腹瀉”等不適癥狀在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院被擬診為“急性白血病”，家屬聞“白”色變，焦急萬(wàn)分!后為尋求更好的治療方案轉(zhuǎn)診到珠江醫(yī)院血液科。入住珠江醫(yī)院后，經(jīng)過(guò)骨穿、基因等全面檢查，林大爺確診為“急性單核細(xì)胞白血病”，伴有5種白血病基因突變(見(jiàn)圖1)，在臨床上屬于高危預(yù)后不好型白血病;另外，林大爺已有67歲高齡，平常身體較為虛弱，并伴有多年的糖尿病和乙型肝炎，面對(duì)林大爺這種年老體弱的老年急性白血病，我們應(yīng)該怎么辦?

　　急性髓系白血病(AML)可以發(fā)生于任何年齡段，但以老年人群發(fā)病為高峰，65歲以上患者可占總發(fā)病人群的50%左右。相比年輕患者，老年AML患者易復(fù)發(fā)及預(yù)后較差，與患者身體狀況弱、伴隨基礎(chǔ)疾病多、化療耐受性差，以及易合并不良細(xì)胞遺傳學(xué)和基因突變有關(guān)。應(yīng)用傳統(tǒng)的化療方法，老年白血病患者2年以上的生存率只有10%左右，因此，解決老年白血病長(zhǎng)期生存問(wèn)題是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的困局。

　　“困難乃見(jiàn)才，不止將有得”!面對(duì)林大爺這樣的病情，珠江醫(yī)院血液科李玉華主任、黃宇賢教授組織全科醫(yī)療團(tuán)隊(duì)針對(duì)林大爺?shù)牟∏樘攸c(diǎn)展開(kāi)充分討論并制定個(gè)性化治療方案，決定先采用分子靶向藥物+小劑量化療方案緩解病情，后續(xù)再采用鞏固治療方案。經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程治療后，林大爺白血病得到控制，但仍有小部分殘留病灶，此時(shí)又出現(xiàn)爆發(fā)性乙型病毒性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶一度升高至2024IU/L，經(jīng)過(guò)醫(yī)院多學(xué)科聯(lián)合治療后，乙型肝炎得到良好控制。此時(shí)，擺在面前的另一個(gè)問(wèn)題是如何消滅林大爺身體殘留的白血病細(xì)胞?因?yàn)�，白血病殘留意味著林大爺�(shù)牟∏樵趲讉�(gè)月內(nèi)將會(huì)復(fù)發(fā)。珠江醫(yī)院血液科醫(yī)療團(tuán)隊(duì)針對(duì)如何消滅白血病殘留再次展開(kāi)討論，最后決定采用科室新創(chuàng)的方案：分子靶向藥物(BCL-2抑制劑)聯(lián)合微移植的方法消滅白血病殘留(見(jiàn)圖2)，以期達(dá)到遠(yuǎn)期生存效果。

　　微移植是一種新型的抗白血病治療方法，主要通過(guò)輸注供者(子女或兄弟姐妹)外周血單個(gè)核細(xì)胞，輸注后不需要給予免疫抑制劑預(yù)防移植物抗宿主病，可以盡可能保留病人自身的免疫功能，同時(shí)供者細(xì)胞微量嵌合體的形成可產(chǎn)生抗白血病效應(yīng)，并加快患者造血功能的恢復(fù)，其感染、GVHD發(fā)生率極低，適用于不能耐受高強(qiáng)度化療的老年急性髓系白血病患者。另外，根據(jù)血液科黃宇賢教授最新研究成果(此研究已發(fā)表在International Immunopharmacology)，在微移植過(guò)程聯(lián)合分子靶向藥物可以促進(jìn)白血病細(xì)胞對(duì)供者免疫細(xì)胞敏感性，增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷活性，達(dá)到1+1>2的效果。

　　林大爺分別于2020年8月和2020年10月給予女兒來(lái)源(HLA配型：7/10相合)的外周血單個(gè)核細(xì)胞微移植聯(lián)合靶向藥物治療兩個(gè)療程，治療后骨穿結(jié)果提示殘留白血病被清零，后一直給予分子靶向藥物維奈克拉口服維持治療，并定期復(fù)查，該患者最終保持著白血病完全緩解狀態(tài)，并獲得了長(zhǎng)期生存至今。

　　此例為鑒，靶向藥物聯(lián)合微移植為不能耐受化療的老年急性髓系白血病提供了一種可行的治療方法。珠江醫(yī)院血液科已延續(xù)為此類老年白血病患者開(kāi)展新方案的治療，療效可見(jiàn)。我們將在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高研究和治療水平，為更多的血液病患者帶來(lái)先進(jìn)的治療方法，挽救更多的生命。

　　【專家檔案】

　　南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、留美博士后。教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才，廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才。

　　【學(xué)術(shù)任職】中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)委員;中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委;中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)血液病精準(zhǔn)診療專業(yè)委員會(huì)常委;廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員;廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)第五屆理事會(huì)副會(huì)長(zhǎng);廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員;廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)第二屆委員會(huì)副主任委員;廣東省免疫學(xué)會(huì)臨床免疫學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員;廣東省藥學(xué)會(huì)第十七屆理事會(huì)血液科用藥專家委員會(huì)常委;廣東省抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)第五屆委員會(huì)常委;Frontiers in Pharmacology審稿編委;Experimental Hematology & Oncology審稿專家。

　　【專業(yè)擅長(zhǎng)】主要研究方向?yàn)榘籽�病耐藥機(jī)制及腫瘤生物治療。在單倍體相合造血干細(xì)胞移植、惡性血液病的精準(zhǔn)診斷以及惡性腫瘤的分子靶向及免疫細(xì)胞治療方面造詣深厚。擅長(zhǎng)難治復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等惡性血液病的個(gè)體化免疫和分子靶向治療。

　　【科研成就】承擔(dān)國(guó)家級(jí)、省市級(jí)科研項(xiàng)目20余項(xiàng);申請(qǐng)專利14項(xiàng)，已授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利10項(xiàng)、美國(guó)發(fā)明專利1項(xiàng);在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI雜志收錄60余篇;獲軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)“五洲女子科技獎(jiǎng)”1項(xiàng)，美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)博士后科研獎(jiǎng)1項(xiàng)。

　　【出診時(shí)間】

　　每周一上午名醫(yī)門診(門診七樓)

　　每周二上午血液科門診(門診二樓)

　　南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液內(nèi)科副主任，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究生導(dǎo)師。美國(guó)杜克大學(xué)骨髓移植中心訪問(wèn)學(xué)者，首批廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才，廣東省最強(qiáng)科室實(shí)力中青年醫(yī)生。

　　【學(xué)術(shù)任職】中國(guó)生物技術(shù)學(xué)會(huì)移植與血漿置換委員會(huì)委員;中國(guó)衛(wèi)生保健基金會(huì)造血干細(xì)胞移植委員會(huì)委員;廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)血液醫(yī)師委員會(huì)委員;廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病分會(huì)青年委員;廣東省藥學(xué)會(huì)血液病用藥委員會(huì)委員;廣州市器官移植學(xué)會(huì)常委。

　　【專業(yè)擅長(zhǎng)】從事血液疾病臨床及科研工作近20年，擅長(zhǎng)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、再障、貧血等疾病綜合治療，擅長(zhǎng)造血干細(xì)胞移植技術(shù)，對(duì)惡性血液病造血干細(xì)胞移植有較好臨床經(jīng)驗(yàn)和治療方法。

　　【科研成就】以第一或通訊作者發(fā)表文章30篇，包括SCI收錄10篇(單篇最高IF：41.14)。獲得國(guó)家自然基金1項(xiàng)，國(guó)家衛(wèi)健委腫瘤精準(zhǔn)診療面上項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、廣東省科技創(chuàng)新戰(zhàn)略專項(xiàng)資金、“珠江醫(yī)院中青年人才庫(kù)”項(xiàng)目等，參與國(guó)家及省級(jí)課題數(shù)項(xiàng)。指導(dǎo)已畢業(yè)研究生6名。獲得國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)。2015年協(xié)和醫(yī)科大學(xué)血液病醫(yī)院進(jìn)修半年。

　　【出診時(shí)間】

　　特需血液內(nèi)科門診：周一(下午)

　　血液內(nèi)科門診：周一(上午)

　　造血干細(xì)胞移植專病門診：周三(下午)

（責(zé)任編輯：華康）