為什么白血病患者要做基因檢測？

　　很多病友可能會有疑惑，為什么確診白血病后總要做少則幾百多則上萬的基因檢測?做了對治療有什么幫助?為什么治療緩解后還需要保持一直做基因檢測?

　　【科普解惑】什么是白血病?

　　白血病居年輕人惡性疾病中的首位，亦稱作血癌，是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，最早由法國醫(yī)生Velpeau于1827年報道。1847年，德國著名病理學(xué)家魯?shù)婪颉の籂栃?Rudolf L.K. Virchow，1821-1902)在顯微鏡下對此類病人的血液進行觀察，發(fā)現(xiàn)該患者血液成分中有很多無色或白色的小球體，首次用“白血病”(leukemia)這個詞來稱呼這種病，意為“白色的血液之病”。

　　白血病是由于骨髓內(nèi)正常造血細(xì)胞發(fā)生基因變異(癌變)導(dǎo)致的。骨髓中的干細(xì)胞每天可以制造成千上萬的紅細(xì)胞和白細(xì)胞。白血病細(xì)胞在骨髓中過度生長，侵占了正常造血細(xì)胞的空間及生產(chǎn)原料，使得骨髓生產(chǎn)正常血細(xì)胞的功能降低。白血病可以擴散到淋巴結(jié)、脾、肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其它器官，如果不治療，最終會導(dǎo)致患者死亡。

　　【科普解惑】什么是基因檢測技術(shù)?

　　隨著科技的進步和對白血病研究的深入，我們從最初只能使用顯微鏡觀察患者的細(xì)胞變化，到現(xiàn)在能通過基因檢測技術(shù)精準(zhǔn)檢測出白血病細(xì)胞發(fā)生的基因改變。

　　基因檢測是通過對病人的DNA進行分析，來尋找與血液病相關(guān)的基因變異。其原理是利用現(xiàn)代生物技術(shù)手段，對DNA樣本進行測序，比對分析后，確定病人是否攜帶與血液病相關(guān)的基因突變。

　　·大致的過程如下：

　　1.采集樣本：通過采集病人的血液、骨髓液等組織樣本，提取出其中的DNA。

　　2.測序：將DNA樣本進行PCR擴增，然后進行測序，得到DNA序列。

　　3.比對分析：將測序結(jié)果與已知的基因序列進行比對，找到與血液病相關(guān)的基因突變。

　　4.報告結(jié)果：將比對結(jié)果編寫成報告，告知病人是否攜帶與血液病相關(guān)的基因突變，并給出相應(yīng)的建議和治療方案。

　　需要注意的是，血液病基因檢測并不能完全預(yù)測病人是否會發(fā)生血液病，但可以幫助病人了解自身的基因情況，及早發(fā)現(xiàn)和治療潛在的風(fēng)險。

　　【科普解析】基因檢測的作用

　　基因檢測的意義包括疾病的診斷、預(yù)后分層、靶向治療選擇，以及治療效果評估。

　　[診斷]隨著白血病分子遺傳學(xué)特征的研究取得了顯著進展，一些特定的融合基因檢測已作為診斷不同類型白血病的唯一依據(jù)。如：慢性髓系白血病CML的診斷需存在BCR/ABL融合基因、急性早幼粒細(xì)胞白血病APL的診斷需存在PML-RARα融合基因等。

　　[預(yù)后分層]基因檢測能幫助醫(yī)生們起到預(yù)后分層的作用，能指導(dǎo)醫(yī)生使用合理的治療路徑。比如急性髓系白血病(AML)患者的基因突變類型就與其預(yù)后密切相關(guān)，包括NCCN指南在內(nèi)的各項臨床指南均將基因突變及融合基因的類型納入到預(yù)后分層當(dāng)中，將患者分為低危、中危、高危，通過不同的預(yù)后分層大致評估患者對傳統(tǒng)治療的敏感性，為患者指定更為合理、個性化的治療方案，以達到精準(zhǔn)治療的目的。例如急性白血病伴有PML-RARα、CBFβ-MYH11等融合基因，多數(shù)提示預(yù)后較好，一線化療長期緩解率高，不主張早期進行異基因造血干細(xì)胞移植。而伴有MLL重排等，往往提示對化療不敏感，主張緩解后早期進行異基因造血干細(xì)胞移植。

　　[靶向治療]癌細(xì)胞的一個重要特征是惡性增生，白血病的傳統(tǒng)治療手段為化療及造血干細(xì)胞移植。化療可抑制惡性細(xì)胞分裂和生長，但同時也會作用于正常的細(xì)胞，從而帶來感染、血細(xì)胞減少等副作用。靶向治療是以干擾癌變或腫瘤增生所需的特定分子來阻止癌細(xì)胞增長，而不是干擾所有細(xì)胞(包括正常細(xì)胞)，它具有選擇性、特異性，與傳統(tǒng)療法相比副作用較小。CML患者或者BCR/ABL陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者可以使用靶向藥酪氨酸激酶抑制劑(TKI)來進行靶向治療，F(xiàn)LT3-ITD陽性的急性髓系白血病(AML)患者可在基礎(chǔ)治療上加用FLT3抑制劑治療等等。因此，對于許多目前有靶向藥物治療的白血病類型來說，醫(yī)生會建議患者在接受治療之前做疾病相關(guān)的基因檢測，以更精準(zhǔn)地指導(dǎo)臨床治療。

　　[療效評估]某些突變基因可作為治療效果評估的重要依據(jù)，一般治療緩解后基因表達量會較治療前下降�；�因表達量的上升可作為疾病早期復(fù)發(fā)的依據(jù)，有助于指導(dǎo)治療，及時將癌細(xì)胞“扼殺在搖籃里”。同時，在整個疾病的發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞也有可能不斷產(chǎn)生新的突變，這也是評估白血病未緩解或者復(fù)發(fā)的重要機制，所以在疾病復(fù)發(fā)時重新檢測全面的基因檢測是非常有必要的。

　　綜上，基因檢測對白血病患者來說是非常有必要的，它能起到疾病診斷、治療指導(dǎo)、預(yù)后分層、療效監(jiān)測、MRD評估等一系列作用，具有不可替代的重要意義。

　　以上內(nèi)容僅作為科普內(nèi)容，具體病例及情況需要咨詢醫(yī)生。希望患友們早日康復(fù)、重獲新生。[作者：劉智鋒、吳明 審核：周璇、黃睿]

　　主要研究方向為白血病耐藥機制及腫瘤生物治療。在單倍體相合造血干細(xì)胞移植、惡性血液病的精準(zhǔn)診斷以及惡性腫瘤的分子靶向及免疫細(xì)胞治療方面造詣深厚。擅長難治復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等惡性血液病的個體化免疫和分子靶向治療。承擔(dān)國家級、省市級科研項目20余項;申請專利14項，已授權(quán)國家發(fā)明專利10項、美國發(fā)明專利1項;在國內(nèi)外期刊發(fā)表論文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI雜志收錄60余篇;獲軍隊科技進步二等獎1項，廣東省科技進步三等獎1項，廣東醫(yī)學(xué)科技二等獎1項，中國女醫(yī)師協(xié)會“五洲女子科技獎”1項，美國亞利桑那州立大學(xué)博士后科研獎1項。

　　【出診時間】

　　每周一上午名醫(yī)門診(門診七樓)

　　每周二上午血液科門診(門診二樓)

（責(zé)任編輯：華康）