千元級MRD何時能來？這項檢測能更早發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的「元兇」，但很多患者止步于萬元門檻

　　追求治愈是每一位癌癥患者的終極目標(biāo)。但在實(shí)現(xiàn)這個目標(biāo)的道路上，「復(fù)發(fā)」及「轉(zhuǎn)移」，是兩類最兇惡的攔路虎。

　　對早期癌癥患者而言，根治性手術(shù)以及相應(yīng)的圍手術(shù)期治療是實(shí)現(xiàn)臨床治愈的主要方式;對晚期癌癥患者而言，現(xiàn)代臨床治療藥物已經(jīng)讓病情顯著緩解成為可能，部分患者甚至可以達(dá)到完全緩解的狀態(tài)。

　　當(dāng)患者經(jīng)過治療，終于達(dá)到無瘤狀態(tài)以后，喜悅之余，這些問題又會成為新的困擾：

　　術(shù)后(或病情完全緩解后)還會不會復(fù)發(fā)?

　　應(yīng)該在多長時間復(fù)查，又應(yīng)該采取什么樣的方式復(fù)查?

　　如何避免增加身體及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的過度治療?

　　是否有方法可以在影像檢查到癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之前，更早的檢測到復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從而提前采取應(yīng)對措施?

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　　所有的這些問題，都與抗癌臨床上一個的概念相關(guān)：分子殘留病灶(也稱為MRD)。所謂的分子殘留病灶，指的是腫瘤經(jīng)過治療后，雖然影像學(xué)檢查已無病灶，但依然殘存在患者血液中的腫瘤來源DNA分子(ctDNA)。它可能潛伏到身體各處，是腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的種子。

　　雖然化療、免疫治療等方法在一定程度上能夠解決MRD，但它們的副作用顯然不容忽視;此外，MRD并非每位患者體內(nèi)都存在，對所有患者進(jìn)行全身治療可能導(dǎo)致一些體內(nèi)沒有MRD的患者承受不必要的治療不良反應(yīng)。

　　那么，我們有沒有靠譜的MRD檢測方法呢?

　　MRD：藏在血液里的線索

　　在醫(yī)院里，有許多種檢查都被老百姓統(tǒng)稱為抽血檢查，如血常規(guī)、血?dú)狻⒏文I功、激素水平等等，許多疾病的信息都藏在血液之中。而對癌癥來說，即使是殘留的少量癌細(xì)胞，也會在血液里留下蛛絲馬跡。

　　1948年，法國+科學(xué)家Mandel P和Metais P發(fā)現(xiàn)人類的血液里存在游離的DNA(cfDNA)，很快有人把cfDNA和癌癥聯(lián)系了起來，猜測癌癥患者cfDNA中存在來源于腫瘤細(xì)胞的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。

　　

　　而隨著DNA測序技術(shù)和ctDNA富集技術(shù)的發(fā)展，通過血液中ctDNA檢測腫瘤殘留病灶已成為現(xiàn)實(shí)，并且被認(rèn)為是目前最靈敏的一種檢測癌癥的方法之一。

　　根據(jù)MD安德森癌癥中心Scott Kopetz的統(tǒng)計，通過ctDNA大約可以檢測10^5個癌細(xì)胞，靈敏度比影像學(xué)手段CT(檢出限約10^7個癌細(xì)胞)和X光片(檢出限約10^9個癌細(xì)胞)分別高了100倍和10000倍[1]。

　　

　　ctDNA檢測比CT、X光片等影像學(xué)手段更加靈敏

　　MRD檢測能做什么?

　　ctDNA檢測十分靈敏，足以檢出手術(shù)或其它治療后殘留在患者體內(nèi)的MRD。那通過ctDNA檢測MRD，對癌癥患者意味著什么?它能給癌癥的治療帶來哪些幫助呢?

　　首先，MRD檢測可以用來預(yù)測患者的預(yù)后以及評估治療的效果。MRD陽性意味著患者體內(nèi)的癌細(xì)胞并沒有被清除干凈，有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。針對早期乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等多種癌癥的數(shù)項研究表明，治療結(jié)束后MRD陽性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險是MRD陰性患者的十幾倍以上[2-4]。

　　目前，MRD檢測已經(jīng)作為預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，于2021年被納入了結(jié)腸癌NCCN指南，在肺癌、乳腺癌中的應(yīng)用也已進(jìn)入了國內(nèi)的專家共識。

　　其次，MRD檢測可以讓癌癥患者的治療更加合理，MRD陰性的患者本身復(fù)發(fā)風(fēng)險就很低，可以免去不必要的輔助治療。

　　2022年發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊NEJM上的一項研究表示[5]，II期結(jié)腸癌患者在手術(shù)后依靠MRD檢測指導(dǎo)治療相比依靠臨床病理特征指導(dǎo)治療，可以讓輔助化療的使用率減少13個百分點(diǎn)，而不影響最終的療效。

　　

　　MRD檢測指導(dǎo)下，減少了輔助治療的使用，并且不影響2年無復(fù)發(fā)生存率

　　廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團(tuán)隊和吉因加合作開展的大型肺癌MRD研究成果[6]表明：

　　96.8%的MRD檢測持續(xù)陰性的人群在隨訪期內(nèi)一直未復(fù)發(fā)，并且與臨床分期無關(guān)，可能代表一類潛在治愈的人群

　　術(shù)后MRD陰性人群不能從輔助治療中獲益，治療可能是非必要的

　　術(shù)后Pre-adjuvant(術(shù)后至少1周)節(jié)點(diǎn)MRD檢測陽性的患者，輔助治療能夠顯著改善其無病生存期(DFS)。

　　最后，MRD檢測還可以用于癌癥患者的隨訪監(jiān)測。由于MRD檢測相比傳統(tǒng)的CT等影像學(xué)檢查更加靈敏，用它進(jìn)行癌癥患者的隨訪監(jiān)測能更早的發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的跡象，為患者贏得更多的治療時間。

　　中國基因檢測公司吉因加的一項研究顯示，相比影像學(xué)檢查，MRD檢測可以提前3.9個月(中位數(shù))發(fā)現(xiàn)肺癌的復(fù)發(fā)[7]。

　　MRD檢測雖好，想說愛你不容易

　　MRD檢測具有諸多優(yōu)勢，但對國內(nèi)的癌癥患者來說，想進(jìn)行MRD檢測卻并不容易，其中最主要的障礙之一就是高昂的費(fèi)用，

　　作為一項新興技術(shù)，MRD檢測的價格相對較高。更重要的是，目前國內(nèi)市面上的MRD檢測產(chǎn)品多為固定次數(shù)的套餐形式，并不能根據(jù)患者的需求進(jìn)行個性化定制�；颊咴谫徺I時一般需要一次性支付2~3萬元，經(jīng)濟(jì)壓力較大。而且如果患者尚未完成套餐內(nèi)的檢測次數(shù)時就發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，剩余的檢測次數(shù)可能也會被浪費(fèi)。

　　此外，重復(fù)的組織檢測也進(jìn)一步增加了MRD檢測的成本。由于精準(zhǔn)治療的發(fā)展，越來越多的癌癥患者，尤其是肺癌、腸癌的患者，在手術(shù)后會對切除的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測，以尋找可能的靶向藥物治療方案、進(jìn)行腫瘤遺傳性的判斷、為復(fù)發(fā)后的治療做準(zhǔn)備等。

　　而一般做MRD檢測時同樣需要先進(jìn)行組織檢測以確定目標(biāo)監(jiān)測位點(diǎn)，故只需做MRD檢測必須的組織基因檢測即可。然而當(dāng)前很多MRD檢測產(chǎn)品包含的腫瘤組織基因檢測項目繁復(fù)，導(dǎo)致需要進(jìn)行MRD檢測的患者被迫進(jìn)行了部分重復(fù)的基因檢測，增加了額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。。

　　

　　MRD檢測流程

　　除了價格高昂外，癌癥患者在進(jìn)行MRD檢測時還經(jīng)常面臨一個問題，即MRD檢測作為一項新技術(shù)，可能很多醫(yī)生對其了解不深。這可能導(dǎo)致MRD檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的跡象后，醫(yī)生和患者對接下來的處理方式感到困惑。如果不能根據(jù)MRD檢測結(jié)果及時調(diào)整治療方案，那MRD檢測的價值必然會受到一定的影響。

　　希望國內(nèi)各家基因檢測公司在不斷提升技術(shù)水平的同時，也能更好地滿足癌癥患者的需求，解決他們面臨的問題。比如，在保證專業(yè)可靠的前提下推出一款實(shí)惠親民的的千元級MRD檢測產(chǎn)品，不再局限于固定套餐，而是根據(jù)患者需求提供靈活的單次支付選項。此外，在檢測完成后，提供詳細(xì)的報告解讀服務(wù)，幫助患者更好地理解基因檢測結(jié)果，不再感到迷茫。對于MRD檢測陽性患者，還能提供協(xié)助安排就醫(yī)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)提早干預(yù)，真正發(fā)揮出MRD檢測的價值。

　　吉因加全新推出專業(yè)可靠價格親民的MRD檢測產(chǎn)品

　　5年關(guān)愛·安心版

　　(逐次付費(fèi))檢測產(chǎn)品

　　

　　

　　適用人群

　　早期腫瘤術(shù)后人群

　　服務(wù)流程

　　

　　備注

　　既往從未做過基因檢測的客戶，可選擇5年關(guān)愛·無憂版(5年套餐)。該產(chǎn)品在提供5年關(guān)愛服務(wù)的同時，提供更加全面的基因檢測項目：

　　套餐A：1021組織檢測+個性化MRD檢測(1次+9次)

　　套餐B：1021組織檢測+個性化MRD檢測(1次+5次)

　　如果您對個性化MRD檢測感興趣，如果您需要解讀基因報告，可以聯(lián)系我們進(jìn)行咨詢。

　　聯(lián)系電話：400-166-6506

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/203770/slides

　　Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, et al. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer[J]. Science translational medicine, 2015, 7(302): 302ra133-302ra133.

　　Tie J, Wang Y, Tomasetti C, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer[J]. Science translational medicine, 2016, 8(346): 346ra92-346ra92.

　　Chaudhuri A A, Chabon J J, Lovejoy A F, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling[J]. Cancer discovery, 2017, 7(12): 1394-1403.

　　Tie J, Cohen J D, Lahouel K, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(24): 2261-2272.

　　Zhang JT, et al., Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 May 11:OF1-OF12. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1486.

　　Zhang J T, Pan Y, Gao X, et al. Prospective dynamic sampling and molecular residual disease monitoring to predict clinical outcomes for patients with unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer undergoing radical radiotherapy[J]. 2023.

（責(zé)任編輯：華康）