卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一，雖然其發(fā)病率在女性生殖系統惡性腫瘤中位居第3位，但其死亡率卻超過宮頸癌及子宮內膜癌之和，高居婦科惡性腫瘤之首。因其發(fā)病隱匿、惡性程度高、生存率低，常被稱為“婦癌之王”。
婦女一生罹患卵巢癌的風險為1/70，75%的患者就診時已屬晚期，所以其死亡率遠遠高于其他婦科腫瘤。近30年，雖然采用了新型化療方案、有力的支持治療以及徹底的腫瘤細胞減滅術，患者的平均生存時間有所提高，但晚期患者的絕對治愈率卻沒有明顯提高。在指南指導下的治療中，不難發(fā)現腫瘤分期與其預后密切相關，因此，早期診斷、早期治療至關重要!
為什么越來越多的人患卵巢癌?身體出現哪些預警或表現會提示卵巢癌?得了“卵巢癌”該如何應對?
值此，5月8日世界卵巢癌日來臨之際，遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科王永鵬教授在線科普宣教，答疑解惑，幫助公眾提高對卵巢癌的認識。醫(yī)患攜手抗癌，共護女性健康。
【科普解惑】卵巢癌的病理分期
卵巢癌發(fā)病隱匿，因目前尚缺乏有效的篩查及早期診斷措施，絕大多數患者在確診時已存在局部或遠處播散，5年生存率約為46%(經常說三個70%)。據其組織病理學特征，卵巢癌主要分為上皮性卵巢癌、生殖細胞腫瘤以及性索間質腫瘤三大類。上皮性卵巢癌多見于絕經后女性，而惡性生殖細胞腫瘤則高發(fā)于兒童和青春期女性，而性索間質腫瘤常見于老年女性。
病理診斷分4期，早期、晚期根據腫瘤是否發(fā)生擴散和轉移來劃分的，主要分為4期：
�、衿冢耗[瘤還沒有發(fā)生擴散，僅局限于卵巢，屬于早期，但在此時期患者是很難發(fā)現自身異常癥狀的;
�、蚱冢耗[瘤開始蔓延到了子宮、輸卵管和盆腔等部位;
�、笃冢翰∽儼粋然騼蓚鹊穆殉睬腋桥枨煌馇址傅礁鼓ど�，或出現腹股溝淋巴結轉移等現象;
�、羝冢簩儆谕砥冢[瘤已經開始往腹腔外的遠處轉移，甚至涉及到肝等臟器，且能在腹水中發(fā)現惡性細胞。
【科普解惑】哪些人易罹患“卵巢癌”?
卵巢癌的病因尚未完全明確，目前已知的患病高危因素有：
1.遺傳因素：約20%～25%的上皮性卵巢癌與遺傳因素有關，主要包括以下幾種遺傳性癌綜合征：1)遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征;2)遺傳性非息肉性結直腸癌綜合征(Lynch綜合征);3)遺傳性位點特異性卵巢癌綜合征。
2.外源性激素：應用促排卵藥者、更年期應用激素替代治療者患本病風險增高。
3.月經生育史：初潮早于12歲、絕經晚于50歲、從未孕育者、首次生育年齡超過35歲者患本病風險增高。
4.子宮內膜異位癥、多囊卵巢綜合征可能增高患本病風險。
5.生活與環(huán)境因素：吸煙、肥胖、高脂肪飲食等可能增高患本病風險;接觸滑石粉等可能與本病發(fā)生相關。
【科普解惑】卵巢癌會有哪些癥狀呢?
早期沒有癥狀，出現癥狀時多數已是晚期，可能出現的癥狀有：
1.下腹部包塊;
2.腹脹、食欲下降;
3.尿頻、尿急;
4.便秘(每周少于3次);
5.月經量過大、不規(guī)則流血或閉經(子宮內膜，激素影響);
6.短期內腹圍增大;
7.消瘦、乏力、貧血等(需與結腸癌相鑒別);
8.若發(fā)生蒂扭轉、破裂、感染時出現下腹部疼痛(婦科急診的問題)。
【科普解惑】得了“卵巢癌”該如何應對?
過去一直建議每個婦女都應該定期進行盆腔檢查和CA125檢測，以確保除外隱匿性卵巢癌。但統計學資料顯示，CA125的特異性和陽性預測值分別是96.6%和3.1%，并且發(fā)現I期卵巢癌患者中，血清CA125水平升高的比例不及50%。目前已經公認，將CA125檢測作為卵巢癌的篩查手段是沒有意義的，尤其是在絕經前人群中。(什么是敏感性，什么是特異性)HE4蛋白中文名叫人附睪蛋白4，最早是在人附睪上皮細胞中被發(fā)現的，后續(xù)研究發(fā)現在卵巢癌中表達豐富，尤其在漿液性卵巢癌、子宮內膜樣癌中，現在認為HE4是卵巢癌的一種新型腫瘤標志物，尤其對于早期卵巢癌的診斷，疾病監(jiān)測、術后復發(fā)監(jiān)測中，以及良、惡性腫瘤的鑒別診斷中具有較高的臨床價值。
根據NCCN(National Comprehensive Cancer Network)臨床實踐指南，目前國際公認的卵巢癌首選治療方法仍是手術為主，根據腫瘤分期和類型選擇不同的手術方式，同時輔以鉑類和紫杉醇類等化療藥物的綜合療法，以及維持治療、免疫治療等。
早期卵巢癌患者，行全面分期手術。其中，對于部分有生育需求的早期癌患者，在符合條件的情況下，可行保留生育功能的分期手術。
由于早期患者體內的腫瘤尚未出現轉移以及擴散的現象，病灶僅局限于卵巢，因此如果進行手術治療，有較高的治愈率。也就是說在此階段，若盡早將病灶切除，術后做好護理工作，就有治愈的可能性。
對于年輕女性，手術治療早期卵巢癌通常是保留子宮和另一側卵巢的腹腔鏡手術，稱為單側卵巢切除術或卵巢囊腫切除術。這種手術可以最大程度地保留女性的生育能力和激素水平。
對于早期卵巢癌患者，通常不需要進行化療或放療。但是，如果癌癥有較高的復發(fā)風險，則可能需要進行輔助化療。
對于中晚期及部分復發(fā)患者，行腫瘤細胞減滅術，盡可能地切凈所有病灶，使癌細胞減少到最低限度，即達到R0(肉眼完成切凈)切除，是婦瘤科醫(yī)生追求的目標，也是患者能夠獲得長期生存的前提。腫瘤細胞減滅術是指盡最大努力切除原發(fā)灶及一切轉移瘤，使殘余癌灶<1cm。主要適于晚期卵巢上皮性癌、晚期性索間質腫瘤等。細胞減滅術的程度以及首次手術后殘留病變的數目是影響晚期卵巢癌最重要的預后因素。但也有研究認為，晚期卵巢癌病變程度與其潛在的腫瘤生物學的侵蝕性有關，這是決定預后的關鍵，與殘留病灶數目無關。
再分期手術是指首次手術未進行確定分期，未做腫瘤細胞減滅術，亦未用藥，而施行的全面探查和完成準確分期的手術。Pomel和Childers等對腹腔鏡再分期手術的準確性和可靠性進行了前瞻性研究后發(fā)現，該手術是一種非常準確的再分期手術方法，其結果非�？煽�，并認為利用腹腔鏡進行再分期手術較剖腹手術具有創(chuàng)傷小，術后恢復快等優(yōu)點，它可以代替剖腹或行再分期手術。
二次探查術是指經過滿意的，成功的腫瘤細胞減滅術一年內，又實行了至少6個療程的化療，通過臨床物理學檢查或實驗室檢測均無腫瘤復發(fā)跡象，而實施的再次剖腹探查術，作為進一步監(jiān)測和治療的依據。其意義在于：(1)陰性時鞏固化療或及時停止化療;(2)陽性時應繼續(xù)化療或者改變化療方案;(3)切除發(fā)現的陽性病灶;(4)判斷化療效果及評估預后。
關于微創(chuàng)和開腹的問題：隨著臨床醫(yī)生腹腔鏡微創(chuàng)技術的日益嫻熟，越來越多的OC患者接受了腹腔鏡微創(chuàng)手術治療。腹腔鏡手術組雖然手術時間更長，但術中出血量少，術后并發(fā)癥率更低，不影響盆腔、腹主動脈旁淋巴結切除數量，也不增加術中并發(fā)癥的發(fā)生。但對于那些期別晚、子宮較大和老年的患者，因盆腔嚴重粘連、手術操作困難、病變嚴重、出血及其他術中并發(fā)癥等，仍然推薦進行傳統的開腹手術。
術前術后根據病情輔以化療、靶向治療、免疫治療等手段，以提高療效、改善預后。隨著PARP抑制劑的誕生，卵巢癌治療進入了手術、化療、維持治療“三駕馬車”的新時代，化療后疾病達到緩解的患者，可以進行PARP抑制劑維持治療，能夠明顯推遲疾病復發(fā)時間。免疫治療在卵巢癌中療效待驗證，目前只適合極少數患者。放療不是卵巢癌治療的主要手段，只在某些特殊情況應用。
聯合化療應是早期卵巢癌最重要的輔助治療手段。早期卵巢癌的化療應盡量選擇簡單方案、有限的療程，盡量選用雙藥聯合而不用三藥聯合。TC(紫杉醇+卡鉑)方案為晚期卵巢癌一線化療的“金標準”。對于Ⅳ期初治的卵巢癌，標準的化療選擇仍是順鉑-紫杉醇單藥序貫療法。一般來說，化療療程最長不超過8C。
一線化療包括術后輔助化療和新輔助化療。新輔助化療以紫杉醇聯合卡鉑為首選，也有研究探討抗血管藥物例如貝伐珠單抗在新輔助治療中的應用，療效尚待確定，需要注意的是術前4～6周需停止貝伐珠單抗的應用。術后輔助化療方案為紫杉類/鉑類或多柔比星脂質體/卡鉑的聯合化療。卵巢癌復發(fā)后或一線化療中進展者采用二線化療。末次化療至復發(fā)的時間間隔是影響二線治療效果的主要因素。據此將復發(fā)腫瘤分成 2類：(1)鉑耐藥復發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎的一線治療中無效(鉑類難治型)，或化療有效但無化療間隔<6個月復發(fā)者(鉑耐藥型);(2)鉑敏感復發(fā)：腫瘤在鉑類為基礎的一線化療中有效，無化療間隔≥6個月復發(fā)者。
二線化療：鉑耐藥復發(fā)者，首選非鉑類單藥(多柔比星脂質體、多西他賽、白蛋白結合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他濱、紫杉醇周療、拓撲替康)±貝伐珠單抗，有效率10%～25%。
鉑敏感復發(fā)者，不適合手術或者再次減瘤術后仍需接受含鉑的聯合化療，可選擇的方案包括：卡鉑/紫杉醇3周方案、卡鉑/多西他賽、卡鉑/吉西他濱、卡鉑/多柔比星脂質體、順鉑/吉西他濱、卡鉑/白蛋白結合型紫杉醇等，有效率為30%～80%。上述化療方案均可考慮聯合貝伐珠單抗。
黏液性癌選擇5氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸/奧沙利鉑或卡培他濱/奧沙利鉑方案。(結直腸方案)。
腹腔化療：卵巢癌腹腔內局限性生長的方式和腹腔內給藥藥代動力學的優(yōu)勢使腹腔化療成為人們一直探索的治療模式，但能否作為一線治療方案仍有不少爭論。有研究證明，在晚期卵巢癌的治療中，腹腔化療用藥途徑本身并不會帶來化療相關全身毒性反應發(fā)生率的增加，還可能降低部分全身毒性反應的發(fā)生率。目前靜脈化療仍是復發(fā)性卵巢癌的主要治療手段。
激素替代療法：早期的HRT僅為單一雌激素替代療法(ERT)，后來發(fā)展為雌激素加孕激素的HRT。有文獻報道，孕激素對卵巢癌的作用具有雙重性，并存在劑量依賴效應，低劑量的孕激素可刺激卵巢癌細胞增殖，高劑量的孕激素才具備抑癌作用。高劑量孕激素與鉑類聯合運用，可增加鉑類耐藥卵巢癌細胞對鉑類化療藥物的敏感性。目前，卵巢癌患者應用HRT的經驗仍然不足，在個體化給藥、用藥時間以及停藥指針等方面還有待進一步研究。
靶向治療：(1)PARP(腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑。目前已經在我國上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利;(2)抗血管生成藥物。貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物之一，在卵巢癌的一線治療、鉑敏感復發(fā)、鉑耐藥復發(fā)的治療中均有價值。
免疫治療在多種實體腫瘤中顯示出了良好的效果，主要涉及免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)、腫瘤苗、過繼性細胞免疫治療等方面。
【科普解惑】怎樣預防卵巢癌?
目前尚未有確定性的預防手段，但以下方法有助于在一定程度上降低卵巢癌的發(fā)生風險：
1.基因篩查：建議有卵巢癌家族史的女性進行基因檢測，以判斷卵巢癌發(fā)病風險，必要時可行預防性手術。
2.定期檢查：定期做婦科檢查，及時發(fā)現卵巢的異常。
3.生活方面：勿吸煙;避免高脂飲食;維持健康體重。
盡管過去一段時間婦科腫瘤學已取得了非凡的成就, 給千千萬萬婦女帶來了健康和生命，但和其他科學相比，步伐仍嫌緩慢。我們甚至不無遺憾地說：對于晚期癌瘤患者，我們還沒有明確找到既安全有效，又能提供高生活質量的理想治療方法。
道阻且長，行則將至;行而不輟，未來可期!因此，我們和婦科癌瘤的斗爭遠無終期，必須繼續(xù)不懈努力，以求克癌制勝!
【專家檔案】：
遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科四病區(qū)主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，碩士研究生導師(中國醫(yī)科大學、大連醫(yī)科大學、大連理工大學、遼寧中醫(yī)藥大學)
【學術任職】：中國優(yōu)生優(yōu)育協會婦產科專業(yè)委員會第一屆委員;中國抗癌協會中西醫(yī)整合子宮內膜癌專委會委員;中國醫(yī)藥教育協會婦科腫瘤專業(yè)委員會會員;中國抗癌協會腫瘤標志專業(yè)委員會婦科腫瘤標志物協作組委員;中國研究型醫(yī)院學會腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會委員;中國醫(yī)師協會外科醫(yī)師分會胃腸間質瘤專家工作組專家委員;中國老年保健醫(yī)學研究會老年胃腸外科分會青年委員會副主任委員;中國抗癌協會胃腸間質瘤專業(yè)委員會第一屆青年委員會副主任委員;中國醫(yī)師協會外科醫(yī)師分會胃腸道間質瘤診療專業(yè)委員會青年委員;東北三省腸外腸內營養(yǎng)支持專業(yè)委員會第五屆委員會委員;遼寧省醫(yī)學會微創(chuàng)婦科分會副主任委員;遼寧省抗癌協會第四屆大腸癌專業(yè)委員會委員;遼寧省抗癌協會第一屆腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會委員;遼寧省醫(yī)學會婦科腫瘤分會青委會委員;遼寧省醫(yī)學會腸內腸外營養(yǎng)分會青委會委員;遼寧省醫(yī)學會外科學分會第九屆委員會減重及代謝外科學組組員;遼寧省婦幼健康協會第一屆婦科腫瘤生育健康保護專委會委員;遼寧省中西醫(yī)結合學會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會委員;遼寧省生命科學學會結直腸肛門外科專業(yè)委員會常務委員;遼寧省生命關懷協會營養(yǎng)支持與治療專業(yè)委員會委員;遼寧省細胞生物學學會腫瘤外科治療與轉化醫(yī)學專業(yè)委員會理事;遼寧省細胞生物學學會內異癥及生育力保護專業(yè)委員會理事;遼寧省藥學會第一屆抗腫瘤藥物專業(yè)委員會委員。
【學術成就】：以第一或通訊作者發(fā)表SCI期刊論文10余篇，國家級核心期刊10余篇，主編論著三部，參編論著三部。主持遼寧省自然科學基金3項、沈陽市中青年創(chuàng)新支持計劃項目1項、北京白求恩公益基金會課題1項、北京希思科臨床腫瘤研究基金會課題1項，參與國家級及省級課題近十項。獲得遼寧省自然科學學術成果獎三等獎兩項。2017年度獲得胡潤·平安中國好醫(yī)生稱號。2017年進入沈陽市科技評審專家?guī)臁?020年被評為沈陽市高層次人才。2021年沈陽醫(yī)學會醫(yī)療損害鑒定專家?guī)斐蓡T，遼寧省繼續(xù)教育中心評審專家，國家教育部學位中心評審專家。
【專業(yè)擅長】：長期從事腫瘤外科的臨床與科研工作，對于復雜難治的、復發(fā)或轉移性婦科腫瘤、腹膜后及盆底腫瘤的聯合臟器切除手術及綜合治療有豐富的經驗;熟練掌握婦科惡性腫瘤的規(guī)范治療，包括卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、子宮肉瘤、外陰癌、滋養(yǎng)細胞腫瘤的手術、放化療、靶向及免疫治療等;擅長良性、早期腫瘤的腹腔鏡手術、單孔腹腔鏡手術以及開展ERAS(加速康復外科)在腫瘤圍術期的應用，真正做到無瘤、無菌、無血、無痛、微創(chuàng)的精準治療，并減輕患者的經濟負擔。
【門診時間】：每周四(下午)
【門診地點】：遼寧省腫瘤醫(yī)院門診樓二樓四診室
（責任編輯：華康）
