新冠增加老年人患阿爾茨海默病風險，tDCS可緩解相關癥狀

　　關于阿爾茨海默病與感染性疾病的之間的關系研究，已經(jīng)持續(xù)了幾十年，盡管有證據(jù)支持，但學術界仍有爭議。然而，新冠肺炎是否會引發(fā)新發(fā)阿爾茨海默病或加速其出現(xiàn)，此處研究仍然處于空白。

　　2022年9月，阿爾茨海默病的權威研究期刊《Journal of Alzheimer's Disease》(阿爾茨海默病雜志)上，發(fā)表了由美國國立衛(wèi)生研究院、凱斯西儲大學醫(yī)學院發(fā)表的研究報告，通過對6245282 名老年人(65 歲)的研究，發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒的老年人患阿爾茨海默病的風險因素增加了50%-80%。

　　美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)，簡稱“NIH”，位于美國馬里蘭州貝塞斯達(Bethesda)，是美國最高水平的主要醫(yī)學與行為學研究機構。凱斯西儲大學(Case Western Reserve University)是一所私立研究型大學，該校歷史上有17位諾貝爾獎得主，包括美國第一位諾貝爾獎獲得者。該研究由Pamela Davis教授負責。

　　Pamela Davis教授

　　研究過程

　　研究團隊通過對全美68個醫(yī)療機構，超過9500萬住院和門診患者的電子病例分析，覆蓋了全美50個州，28%的美國人口，涵蓋了不同的年齡、種族/民族、收入。最終篩選出6245282名老年人(年齡≥65歲)，他們在2020年2月2日至2021年5月30日期間曾到醫(yī)療機構就診，并且之前沒有診斷出阿爾茨海默病。

　　然后，將這些入選的老人，分為兩個隊列，即新冠感染隊列(合計410748人)和非新冠感染隊列(合計5834534人)，并將數(shù)據(jù)分為三個年齡組(65-74、75-84、≥85)和三個種族/民族(黑人、白人和西班牙裔)進行分析。

　　如上圖所示，記錄了兩組老年人的基本情況，包括性別、種族、社會經(jīng)濟情況、基礎病等。

　　如上圖所示，研究團隊分析了兩組老年人在180天內(nèi)新診斷阿爾茨海默病的風險，結(jié)論是感染新冠的老年人，在一年內(nèi)患上阿爾茨海默病的風險比未感染者高50%-80%。

　　阿爾茨海默病的治療

　　根據(jù)上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院、中國疾病預防控制中心慢性非傳染性疾病預防控制中心等權威機構聯(lián)合發(fā)布的《中國阿爾茨海默病報告2021》披露的信息，我國 60 歲及以上人群中有1507萬例癡呆患者，其中阿爾茨海默病患者(AD)983萬。而60歲以上老年人，輕度認知損害(mild cognitive impairment，MCI)患病率為15.5%，患者人數(shù)達3877萬。阿爾茨海默病是一個連續(xù)的過程，健康老年人經(jīng)歷輕度認知損害，再逐步發(fā)展為阿爾茨海默病。

　　雖然阿爾茨海默病在治療上仍以藥物治療為主，但在發(fā)展方向上，神經(jīng)調(diào)控療法在治療阿爾茨海默病方面，顯示出巨大潛力。

　　神經(jīng)調(diào)控治療應用于治療阿爾茨海默病是國內(nèi)近年來發(fā)展較快的領域，其分為侵入性腦刺激和非侵入性腦刺激。侵入性腦刺激包括深部腦刺激(deep brain stimulation，DBS)和侵入性迷走神經(jīng)刺激等;非侵入性腦刺激主要有重復經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimu-lation, tDCS)、經(jīng)顱交流電刺激(transcranial alterna-ting current stimulation，tACS)和非侵入性迷走神經(jīng)刺激等。

　　研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)6個月的每日tDCS刺激，可以改善阿爾茨海默病患者的認知功能，相關注冊臨床試驗已完成或正在進行中。

　　tDCS通過局部微電流無創(chuàng)刺激大腦皮層，其陽極刺激增加皮層興奮性，并引起鈣依賴性的谷氨酸神經(jīng)元突觸可塑性改變，及γ- 氨基丁酸相關的谷氨酸能神經(jīng)元活動增加，引起相關的腦區(qū)功能改變。因此，已廣泛研究應用于神經(jīng)系統(tǒng)領域，涉及疼痛、帕金森病、腦卒中、阿爾茨海默病、抑郁癥、藥物成癮等的治療。

　　國內(nèi)一項納入18個臨床試驗，共計953人的研究表明，tDCS對認知功能存在改善作用，對于輕度認知障礙、輕中度阿爾茨海默病患者均有效。同時，在安全性方面，均未見報告嚴重不良事件，其不良反應均輕微、可耐受，短時間內(nèi)可自行消失。

　　目前，推薦干預部位在單側(cè)/雙側(cè)額顳頂葉附近，采用0.06mA/c㎡的電流密度。在干預次數(shù)方面，研究發(fā)現(xiàn)在≤20次干預的情況下，tDCS存在治療作用;而在≥40次的干預條件下，再次顯現(xiàn)出治療的積極作用，且效應量的值更大。因此，延長刺激周期、增加刺激次數(shù)，可達到更佳的改善認知作用。

　　參考文獻

　　Wang L, Davis P B, Volkow N D, et al. Association of COVID-19 with new-onset Alzheimer’s disease[J]. Journal of Alzheimer's Disease, 2022 (Preprint): 1-4.

　　任汝靜, 殷鵬, 王志會,等. 中國阿爾茨海默病報告2021[J]. 診斷學理論與實踐, 2021, 20(4):21.

　　肖淑方, 李佳敏, 劉一丹,等. 經(jīng)顱直流電刺激治療輕度認知障礙與輕中度阿爾茨海默病療效的系統(tǒng)評價分析[J]. 阿爾茨海默病及相關病, 2022, 5(3):9.

（責任編輯：華康）