【熱議】6919億！中藥行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，“人用經(jīng)驗(yàn)”下的中藥新藥如何開(kāi)發(fā)？

　　《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》將于7月1日正式實(shí)施，中醫(yī)藥發(fā)展歷程迎來(lái)新的里程碑。據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2021年我國(guó)中藥制藥行業(yè)(中成藥生產(chǎn)及中藥飲片加工)穩(wěn)步發(fā)展，全年實(shí)現(xiàn)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入6919億元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)1003.5億元，兩者增速均高于2020年同期水平，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力增強(qiáng)，實(shí)現(xiàn)了高質(zhì)量發(fā)展。

　　6月29日上午，在2023米思會(huì)分會(huì)——盈科瑞獨(dú)家協(xié)辦的【米交匯】中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇上，首席科學(xué)家、知名教授/院長(zhǎng)等多位行業(yè)大咖，圍繞中藥新藥注冊(cè)、相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、中藥國(guó)際化發(fā)展、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)等進(jìn)行分享，探索中藥新藥開(kāi)發(fā)路徑，謀劃創(chuàng)新中藥開(kāi)發(fā)策略，為行業(yè)撥開(kāi)中藥創(chuàng)新開(kāi)發(fā)前路的迷霧。

　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)張保獻(xiàn)

　　本次論壇由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)張保獻(xiàn)先生主持，標(biāo)點(diǎn)股份總裁兼米內(nèi)網(wǎng)總經(jīng)理/首席研究員張步泳先生、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司總裁張宏武先生、科研總裁李艷英女士、副總裁胡杰先生等蒞臨了現(xiàn)場(chǎng)。

　　中藥質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)——中醫(yī)藥生存和發(fā)展的“生命線”在中藥材從源頭種苗繁育到種植，中藥飲片加工到中成藥制成的過(guò)程中，如果沒(méi)有嚴(yán)格的質(zhì)量控制和科學(xué)管用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那將很容易出現(xiàn)質(zhì)量參差不齊的情況。在高質(zhì)量發(fā)展背景下，中藥質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)也越來(lái)越重要。

　　中科院上海藥物所中藥首席科學(xué)家果德安

　　“高質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展是國(guó)家戰(zhàn)略目標(biāo)，中藥質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)是中醫(yī)藥生存和發(fā)展的‘生命線’�！敝锌圃荷虾Ｋ幬锼�中藥首席科學(xué)家果德安教授如是說(shuō)。中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究要做好三方面，即深入基礎(chǔ)、淺出標(biāo)準(zhǔn)、精準(zhǔn)檢測(cè)，深耕中藥質(zhì)量，保障中醫(yī)療效，促高質(zhì)量發(fā)展。

　　談及中藥復(fù)雜體系整合分析策略，他提到了“化學(xué)-代謝-生物”三位一體系統(tǒng)分析方法，即發(fā)現(xiàn)化學(xué)成分、明晰體內(nèi)成分、確證藥效成分，中藥成分分析鑒定能力大幅提升才能打開(kāi)中藥“黑箱”。創(chuàng)建中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，需要協(xié)調(diào)互認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)制定理念、整體質(zhì)量控制的核心技術(shù)、普遍適用性的指導(dǎo)原則。中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系核心要素就是經(jīng)典中藥質(zhì)控方法再加指紋圖譜分析方法和多成分含量測(cè)定，整體多點(diǎn)控制才能控制好中藥的質(zhì)量。

　　最后，果德安教授認(rèn)為建立全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量指控和溯源體系很重要，從種子種苗、中藥材、中藥飲片、生產(chǎn)過(guò)程、中成藥全鏈條管控，最終實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中藥的目標(biāo)。

　　以案例為支點(diǎn)，探索中藥復(fù)方新藥的成分配方中藥復(fù)方新藥多源于臨床試驗(yàn)方或院內(nèi)制劑，是中藥新藥的重要組成部分，也是中藥研發(fā)創(chuàng)新成果的重要體現(xiàn)。

　　四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授、原院長(zhǎng)張志榮

　　在中藥復(fù)方研發(fā)過(guò)程中，成分配方的研究是比較重要的一環(huán)。四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授、原院長(zhǎng)張志榮先生以調(diào)血壓和血脂復(fù)方膠囊的研發(fā)以及兒茶素和葛根素配伍和共遞送膠束研究為案例，探索中藥復(fù)方制劑的成分配方。

　　他提到，中醫(yī)藥治療輕中度高血壓高血脂獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，案例中的調(diào)血壓和調(diào)血脂復(fù)方膠囊是根據(jù)“血脈同治”理念創(chuàng)制的新組方，首次將松葉開(kāi)發(fā)為藥材，并揭示該膠囊降壓降脂的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，闡明組方的科學(xué)性與合理性。該膠囊獲批生產(chǎn)后，建立中藥復(fù)方膠囊劑高效聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)效率。

　　張志榮教授還就天然化合物成藥的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行分享，目前基于中藥、天然產(chǎn)物的創(chuàng)新藥面臨類藥性問(wèn)題、成藥性問(wèn)題等研究困局，通過(guò)增加靶向性、增加入胞量、保護(hù)藥物等方式有助于提高天然類藥化合物成藥性。

　　系列政策下，中藥新藥研發(fā)迎來(lái)新局面隨著《中醫(yī)藥法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》、《促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》、《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》、《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫(xiě)指導(dǎo)原則(試行)》、《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則(試行)》等系列法律法規(guī)頒布，中藥注冊(cè)管理的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則漸趨明確，為中藥研發(fā)帶來(lái)了極大的機(jī)遇。

　　上海中醫(yī)藥大學(xué)教授張磊

　　上海中醫(yī)藥大學(xué)張磊教授分析了目前中藥新藥的研發(fā)局面，主要有以下幾點(diǎn)：一、1.1類藥(中藥復(fù)方制劑)目前仍是研發(fā)的熱點(diǎn)，“三結(jié)合”審評(píng)體系對(duì)研發(fā)指導(dǎo)作用已經(jīng)有所體現(xiàn)，利用人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持注冊(cè)的局面曙光初現(xiàn)，其他來(lái)源的中藥復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)目前較少申報(bào);二、1.2類藥(中藥材的提取物及其制劑)研制漸熱，研發(fā)路徑逐漸明確，《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》對(duì)這一類藥物開(kāi)發(fā)提出了原則要求，但如何細(xì)化其中的要求，比如“應(yīng)當(dāng)研究確定合理的制備工藝”等需要研究者深入理解和進(jìn)一步與CDE溝通。三、目前改良性新藥研發(fā)以2.3類增加功能主治為主，對(duì)改劑型品種、改給藥途徑的研究逐漸增多;已出現(xiàn)了工藝改變按2.4類申報(bào)的情況，其研究?jī)?nèi)容、研究目的值得關(guān)注。四、經(jīng)典名方方面，隨著苓桂術(shù)甘湯顆粒的批準(zhǔn)，給大家?guī)��?lái)了曙光，目前3.1類的申請(qǐng)數(shù)量明顯增多，市場(chǎng)熱情高漲;3.2類來(lái)源于經(jīng)典名方的新藥開(kāi)發(fā)目前已批準(zhǔn)了多個(gè)抗疫中藥，除抗疫品種以外的來(lái)源于經(jīng)典名方的新藥開(kāi)發(fā)值得期待。

　　最后，張磊教授總結(jié)到，近幾年中藥新藥技術(shù)要求日趨完善，《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》對(duì)中藥新藥研發(fā)提供了更好的政策指導(dǎo)，其提出的八種臨床定位，尤其是癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機(jī)體功能或生存質(zhì)量改善等臨床定位將會(huì)帶來(lái)研發(fā)空間的進(jìn)一步拓展。

　　“三結(jié)合”審評(píng)下的人用經(jīng)驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則解讀人用經(jīng)驗(yàn)是中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系(簡(jiǎn)稱“三結(jié)合”中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系)的重要組成部分。

　　廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)楊忠奇

　　廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)楊忠奇先生就《基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》、《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則》三大指導(dǎo)原則進(jìn)行解讀。

　　楊忠奇院長(zhǎng)認(rèn)為，中藥人用經(jīng)驗(yàn)通常在臨床實(shí)踐中積累，適用于中藥新藥注冊(cè)評(píng)價(jià)，要滿足臨床有需求、規(guī)律可重復(fù)、數(shù)據(jù)與證據(jù)的關(guān)鍵點(diǎn)�；�于人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量情況，他分享了7個(gè)新藥研發(fā)路徑;而對(duì)于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流，他認(rèn)為申請(qǐng)人可按照人用經(jīng)驗(yàn)研究方案、人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)兩個(gè)階段提出溝通交流。

　　最后，他提出了自己的幾點(diǎn)學(xué)習(xí)體會(huì)：1、構(gòu)建“三結(jié)合”的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系不容易;2、人用經(jīng)驗(yàn)提出后，得到推廣和應(yīng)用很重要;3、人用經(jīng)驗(yàn)符合中藥新藥研發(fā)規(guī)律，未降低中藥審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn);4、要按照“四個(gè)最嚴(yán)”總要求，研發(fā)高質(zhì)量中藥新藥。

　　中藥注冊(cè)分類改革后，中藥創(chuàng)新的新方向

　　成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)/研究員唐健元

　　FDA新藥注冊(cè)途徑主要包括了創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥，對(duì)創(chuàng)新藥有稅收優(yōu)惠、市場(chǎng)定價(jià)、專利保護(hù)、快速審評(píng)等保護(hù)機(jī)制，對(duì)改良型新藥會(huì)延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期，仿制藥促使專利藥降價(jià)。基于三種注冊(cè)分類給予不同的政策導(dǎo)向，形成從藥物研發(fā)到產(chǎn)品迭代的良性循環(huán)。

　　成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)/研究員唐健元先生認(rèn)為，在國(guó)內(nèi)，2020版《藥品注冊(cè)管理辦法》改變了以往基于藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的分類設(shè)計(jì)，更加符合“臨床急需、臨床價(jià)值和臨床可及”的政策導(dǎo)向，中藥的注冊(cè)分類需綜合考慮到我國(guó)國(guó)情和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，需在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步思考和優(yōu)化分類方式。

　　唐健元院長(zhǎng)就中藥注冊(cè)監(jiān)管策略和中藥創(chuàng)新方向提出了進(jìn)一步思考。

　　干貨滿滿!中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的9個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題近年來(lái)，在系列利好政策鼓勵(lì)下，中藥新藥研發(fā)熱情高漲。而在新藥研發(fā)過(guò)程中，臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)十分重要，其恰當(dāng)與否將決定著該臨床試驗(yàn)?zāi)芊裢ㄟ^(guò)倫理委員會(huì)，將影響試驗(yàn)預(yù)期目標(biāo)能否達(dá)到，試驗(yàn)結(jié)果是否準(zhǔn)確可信，結(jié)論是否可靠等。

　　上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任元唯安

　　那么如何設(shè)計(jì)科學(xué)合理的中藥新藥臨床試驗(yàn)方案?在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任元唯安先生帶來(lái)的主題報(bào)告分享中，或許能窺探一二。他指出，好的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)需同時(shí)具備科學(xué)性和可操作性，方案的制定需要由申辦方、研究者、流行病專家、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、GCP專家等多方參與。

　　元唯安主任重點(diǎn)對(duì)中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的9個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行了詳實(shí)的解答，包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)基本類型、中藥的臨床定位、受試者的選擇與退出、對(duì)照的設(shè)置、樣本量、給藥方案、有效性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià)、安全性指標(biāo)觀測(cè)與評(píng)價(jià)。

　　主題演講環(huán)節(jié)結(jié)束后，一場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)互動(dòng)交流給論壇劃上圓滿的句號(hào)。

　　紅日藥業(yè)中藥研究院副院長(zhǎng)張志強(qiáng)先生提出“以配方顆粒為基礎(chǔ)做臨床的人用經(jīng)驗(yàn)來(lái)開(kāi)發(fā)新藥是否可行”的問(wèn)題。張磊教授認(rèn)為，不同的人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)或證據(jù)，所起的作用是不同的，用配方顆粒做的人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)芷鹗裁礃拥淖饔�，需要審評(píng)人員根據(jù)相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求做出判斷。楊忠奇院長(zhǎng)對(duì)此表示贊同，他認(rèn)為物質(zhì)基礎(chǔ)不一樣，得出的數(shù)據(jù)可能不太可靠，只能給選題立項(xiàng)提供一些支持。

　　北京同仁堂研究院原副院長(zhǎng)遲玉明先生咨詢“有一定臨床經(jīng)驗(yàn)的組方是直接做II期臨床還是補(bǔ)充臨床研究后申請(qǐng)豁免II期臨床”的問(wèn)題。唐健元院長(zhǎng)認(rèn)為，人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)懿荒苊釯I期臨床需要具體問(wèn)題具體分析，目前多數(shù)人用經(jīng)驗(yàn)距離新近發(fā)布的技術(shù)要求仍有一定差距。楊忠奇院長(zhǎng)表示，常規(guī)做II/III期沒(méi)問(wèn)題，主要得看臨床數(shù)據(jù)，如果是一些比較難做的藥，只做單中心前瞻性研究，不需要對(duì)照，也能得到好的數(shù)據(jù)。

　　云南生物谷藥業(yè)副總經(jīng)理李馳先生提出“如何提高重磅中藥新藥研發(fā)成功率”的問(wèn)題。元唯安主任認(rèn)為，基于現(xiàn)在發(fā)病率廣、臨床定位明確、研究比較深入、基礎(chǔ)研究做得比較好的容易產(chǎn)生大品種。

（責(zé)任編輯：華康）