干細胞應(yīng)用為治療視網(wǎng)膜變性疾病提供新思路

　　1月21日，記者從陸軍軍醫(yī)大學西南醫(yī)院獲悉，該院教授徐海偉團隊與陸軍軍醫(yī)大學心理學院教授范曉棠團隊，指出了基于類器官平臺富集的人視網(wǎng)膜祖細胞外囊泡可對損傷的視網(wǎng)膜色素上皮起到保護作用，為開發(fā)建立下一代再生醫(yī)學藥物、創(chuàng)新視網(wǎng)膜變性治療方式提供了新思路。相關(guān)研究成果近日在《細胞外囊泡雜志》發(fā)表。

　　據(jù)介紹，年齡相關(guān)黃斑變性、視網(wǎng)膜色素變性等多種視網(wǎng)膜變性疾病，是造成視覺損害和致盲的重要原因，極大地影響了患者的生活質(zhì)量。研究表明，感光細胞或視網(wǎng)膜色素上皮細胞進行性死亡，是這類疾病的核心致病環(huán)節(jié)，且目前尚無有效的干預方法。因此，如何延緩感光細胞及視網(wǎng)膜色素上皮細胞的死亡，無疑是治療視網(wǎng)膜變性疾病的關(guān)鍵。

　　“經(jīng)過多年研究，干細胞的應(yīng)用為治療視網(wǎng)膜變性疾病打開了一扇新的大門。目前，我們已開展了多項臨床試驗，探索干細胞治療視網(wǎng)膜變性疾病的安全性和可行性。干細胞移植在恢復患者視力方面展現(xiàn)出較大潛力。”徐海偉說，開發(fā)建立優(yōu)化的視網(wǎng)膜干細胞產(chǎn)品及闡明干細胞治療機制，是臨床轉(zhuǎn)化的必經(jīng)之路。

　　為此，團隊把目光投向了類器官來源的干細胞產(chǎn)品。“類器官是由干細胞培養(yǎng)而來的迷你器官組織，是產(chǎn)生細胞藥物的原料工廠。細胞外囊泡是由細胞分泌的具有膜結(jié)構(gòu)的小泡，可以作為新型干細胞藥物。相較于傳統(tǒng)的干細胞移植治療，細胞外囊泡可以工業(yè)化制備、運輸、儲存，且具有較低的成瘤性及免疫原性，因此獨具優(yōu)勢。”徐海偉介紹，類器官技術(shù)及細胞外囊泡介導的無細胞療法的興起，有望創(chuàng)新生物藥物的研發(fā)。因此，他們決定結(jié)合類器官及細胞外囊泡兩大利器，探索治療視網(wǎng)膜變性疾病的新模式。

　　研究過程中，團隊基于類器官平臺成功分離獲得了人視網(wǎng)膜祖細胞外囊泡，并將其與經(jīng)典的人胚胎干細胞外囊泡進行了生物學特征比較。研究人員通過4D蛋白組學測序，揭示了類器官來源的人視網(wǎng)膜祖細胞外囊泡具有更好的安全性，并具有獨特的調(diào)節(jié)脂代謝的作用。實驗結(jié)果顯示，細胞外囊泡可以整合進入損傷視網(wǎng)膜色素上皮細胞的線粒體網(wǎng)絡(luò)，提高視網(wǎng)膜色素上皮細胞的脂肪酸氧化能力，挽救由于脂質(zhì)過載導致的細胞損傷，對視網(wǎng)膜變性疾病產(chǎn)生治療作用。

　　徐海偉表示，未來，團隊將繼續(xù)致力于類器官來源的視網(wǎng)膜干細胞產(chǎn)品的開發(fā)及其臨床轉(zhuǎn)化研究。后續(xù)團隊還將通過動物實驗，進一步驗證類器官來源的視網(wǎng)膜干細胞外囊泡治療的安全性和有效性，讓該項技術(shù)盡快應(yīng)用于臨床。

（責任編輯：華康）