CAR-T細(xì)胞治療，為淋巴瘤患者的治愈點(diǎn)亮希望之光！—— 天津市第一中心醫(yī)院血液科

　　淋巴瘤，顧名思義，就是一組起源于淋巴結(jié)或淋巴組織的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。我們說淋巴瘤可能會(huì)‘跑’，是因?yàn)榱馨拖到y(tǒng)遍布人體，因此淋巴瘤可以出現(xiàn)在身體的任何地方。

　　【科普講堂】：淋巴瘤發(fā)病原因

　　淋巴瘤的發(fā)病原因并不明確，環(huán)境、飲食、吸煙、免疫缺陷、遺傳傾向、感染(如EB病毒、幽門螺桿菌等)等均可能是潛在的致病因素。

　　【科普講堂】：淋巴瘤的常見癥狀

　　無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大最為常見，也可累及扁桃體、肝、脾、骨髓等。若淋巴結(jié)增大迅速，也可出現(xiàn)疼痛。因淋巴瘤可發(fā)生在身體任何部位，所以病變累及的組織器官不同，引起的癥狀也不相同。另外，無明顯原因和誘因的無癥狀性發(fā)燒也可能是淋巴瘤的早期表現(xiàn)。

　　【科普講堂】：淋巴瘤的診斷及分期

　　如患者出現(xiàn)進(jìn)行性、無痛性淋巴結(jié)腫大，包括無明顯原因的發(fā)燒，應(yīng)懷疑淋巴瘤可能，需要進(jìn)一步做淋巴結(jié)的組織病理學(xué)檢查。病理學(xué)檢查結(jié)果是淋巴瘤診斷的主要手段與依據(jù)，是診斷淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。

　　除了確診外，醫(yī)生還需要對(duì)淋巴瘤進(jìn)行分期診斷，以指導(dǎo)治療。一般按照Ann Arbor1971年提出的淋巴瘤臨床分期方案進(jìn)行分期。

　　按淋巴結(jié)病變范圍分期：

　　Ⅰ期：?jiǎn)蝹�(gè)淋巴結(jié)區(qū)域受累為Ⅰ期，出現(xiàn)局灶性單個(gè)結(jié)外器官受累為ⅠE期;

　�、蚱�：膈肌同側(cè)的兩組或多組淋巴結(jié)受累為Ⅱ期，局灶性單個(gè)結(jié)外器官及其區(qū)域淋巴結(jié)受累，伴或不伴膈肌同側(cè)其他淋巴結(jié)區(qū)受累為ⅡE期;

　�、笃�：膈肌上下淋巴結(jié)區(qū)域都受累為Ⅲ期，伴有局灶性結(jié)外器官受累為ⅢE期，脾受累為ⅢS期，兩者都有則為ⅢE+S期;

　　Ⅳ期：彌漫性單個(gè)或多個(gè)結(jié)外器官受累，伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)腫大，或孤立性結(jié)外器官受累伴遠(yuǎn)處淋巴結(jié)腫大者為Ⅳ期，如肝臟或骨髓受累，即使病變局限也為Ⅳ期。

　　【科普講堂】：淋巴瘤的治療

　　根據(jù)淋巴瘤的細(xì)胞起源、分型、分期、惡性程度、治療靶點(diǎn)的不同，選擇化療、放療、靶向治療、免疫治療、造血干細(xì)胞移植等多種綜合治療手段。

　　傳統(tǒng)的放療、化療、造血干細(xì)胞移植等手段可使近60%淋巴瘤患者得到治愈。然而仍有近40%復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤患者，這類患者往往預(yù)后極差。CAR-T細(xì)胞治療的出現(xiàn)，為廣大復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤點(diǎn)燃了希望之光。CAR-T療法(Chimeric Antigen Receptor T cell therapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞療法)是指通過對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行采集及基因改造，制造CAR-T細(xì)胞再回輸患者體內(nèi)，從而殺死體內(nèi)癌細(xì)胞的方法。

　　CAR-T細(xì)胞治療的流程：

　　天津市第一中心醫(yī)院血液科是國內(nèi)最早開展惡性血液病CAR-T細(xì)胞治療的研究單位之一，具有完全獨(dú)立制備的能力。依托實(shí)驗(yàn)中心的GMP實(shí)驗(yàn)室、臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、單位重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和南開大學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的SFP級(jí)實(shí)驗(yàn)室，滿足體外和體外的要求。

　　天津市第一中心醫(yī)院血液科CAR-T細(xì)胞制備位于新院區(qū)(水西院區(qū))的四樓血液科實(shí)驗(yàn)室：

　　2015年至今，包括復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病，目前我科已完成了千例左右針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

　　天津市第一中心醫(yī)院血液科醫(yī)療團(tuán)隊(duì)：

　　在CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤領(lǐng)域，我們已經(jīng)構(gòu)建了包括CD19、CD22、CD7等多個(gè)靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞，已累計(jì)治療400余國內(nèi)外患者，其中年齡最小12歲，年齡最大82歲。圖1為82歲淋巴瘤患者，初診時(shí)腫瘤負(fù)荷重，腹腔巨大腫瘤，患者及家屬本想放棄治療，經(jīng)過CAR-T細(xì)胞治療獲得緩解，而且整個(gè)治療過程中，患者沒有出現(xiàn)明顯副作用，非常順利(圖2)，已獲得3年以上無病生存，目前疾病持續(xù)緩解中。圖3為尼泊爾外國友人，經(jīng)過當(dāng)?shù)囟嗑�治療無法緩解，不遠(yuǎn)萬里來到天津一中心血液科，CAR-T細(xì)胞治療后獲得完全緩解，目前已經(jīng)持續(xù)無病生存五年，今年特意回到中國，來到天津一中心血液科的新病房和曾經(jīng)救治他的醫(yī)務(wù)人員合影留念。因?yàn)樗�的成功治療，多個(gè)國家(包括尼泊爾、巴基斯坦、印度、孟加拉國、利比亞，等)幾十例患者慕名前來進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療，絕大部分都取得了很好的效果。

　　【專家檔案】：

　　天津市第一中心醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士，南開大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，天津市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科(血液病學(xué))學(xué)科帶頭人，天津市“131創(chuàng)新型人才”第一層次人選、首屆天津市“津門醫(yī)學(xué)英才”。

　　中華血液學(xué)會(huì)紅細(xì)胞學(xué)組委員、天津分會(huì)常委;中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)血液學(xué)委員會(huì)全國委員、天津分會(huì)副主委;中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液學(xué)會(huì)全國委員、天津分會(huì)常委;中國抗癌協(xié)會(huì)天津市淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)副主委;中國老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)全國委員;中國MDS/MPN協(xié)作組專家委員會(huì)委員;海峽兩岸交流協(xié)會(huì)血液學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員;中國民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液學(xué)委員會(huì)常務(wù)理事;天津醫(yī)療健康學(xué)會(huì)血液病防治專業(yè)委員會(huì)副主委;京津冀中西醫(yī)結(jié)合血液病聯(lián)盟副理事長。

　　擅長血液腫瘤的系統(tǒng)診治、CAR-T細(xì)胞治療血液腫瘤、單倍體造血干細(xì)胞移植。第1完成人獲得天津市科技進(jìn)步獎(jiǎng)2項(xiàng)。主持國家自然科學(xué)基金、省部級(jí)重點(diǎn)課題10余項(xiàng)，第1作者/通訊作者發(fā)表論文140余篇，包括Blood，JHO，Leukemia，CCR，Haematologica等雜志的SCI論文40余篇(總影響因子超過300分)。

（責(zé)任編輯：華康）